第十章缓释、控释制剂和迟释制剂

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1、第十章缓释、控释制剂和迟释制剂2内容：概述缓释、控释制剂的制备和评价口服定时和定位释药系统靶向制剂3一定义1缓释制剂:(sustained-releasepreparations）系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。中国药典定义为：在规定释放介质中，按要求缓慢非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。第一节概述42控释制剂（controlled-releasepreparations）指在预定时间内自动以预定速度释放药物，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。

2、中国药典定义为在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。5广义控释制剂包括控制释药的速度、部位和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于其范畴。狭义的是药物释放是零级或接近零级速率过程.6缓释与控释制剂的主要区别：缓释制剂是按时间变化先快后慢的非恒速释药，即以一级动力学或其他规律释放药物，而控释制剂按零级动力学规律释放药物，其释放是不受时间影响的恒速释药。控释制剂缓释制剂73迟释制剂（delayed-releasepreparati

3、ons）为给药后不立即释放药物的制剂，包括胃滞留、肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂。左旋多巴胃漂浮片8二、缓释、控释制剂的特点减少服药次数对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药次数；特别适用于长期给药的患者。保持血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；减少用药总剂量，可用最小剂量达最大药效9最低中毒浓度最低有效浓度10三、缓释、控释制剂的应用不适合制备成缓控释制剂的药物：1剂量很大(1g)2半衰期很短(1h)、半衰期很长(24h)3具有特定吸收部位口服要求缓释、控释制剂在整个消化道都有吸收，且吸收稳定如:VitB2仅在消化道上端吸收如:FeSO4在十二指

4、肠和空肠上端有吸收4溶解度极差11缓控释制剂药物的缺点1、临床用药对剂量调节的灵活性降低，如出现较大副反应，不能立即停止治疗；2、缓释制剂的设计是基于健康人群的平均药物动力学参数，当疾病状态药代动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；3、制备缓控释制剂所涉及的设备复杂，辅料较多，成本较高。12缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。一、缓释、控释制剂释药原理和方法第二节缓释、控释制剂的制备和评价药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂；药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药

5、原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用：1314（一）、溶出原理：溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。通过减少药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用1药物制成溶解度小的盐类或酯类如：青霉素钾（钠）盐与碱性胺类化合物形成一系列盐类，均能延效。青霉素钾（钠）盐+普鲁卡因→青霉素普鲁卡因盐，由原来作用时间5小时延长到12小时。青霉素钾（钠）盐+二苄基乙二胺——→青霉素二苄基乙二胺盐，由原来作用时间5小时延长到4周（疗效可维持4周）。15162与高分子化合物生成难溶性盐类鞣质、蛋白质等均为高分子材料，均可与生物碱类形成难溶性盐。鞣酸+VB

6、12→复合；海藻酸+毛果芸香碱→盐；胰岛素+鱼精蛋白+锌→形成的复盐等等均可延效。鱼精蛋白锌胰岛素（胰岛素半衰期只有9min）药效从6h延长到18-24h。173控制颗粒大小固体药物表面积越大，溶解的越快。固体药物颗粒越小，表面积越大。因此控制颗粒的大小可达延效的作用。如：超慢性胰岛素锌晶粒大约10μm；在体内作用时间为30h；半慢性胰岛素锌晶粒不超过2μm；在体内作用时间为12-14h。口服微粉化的阿司匹林8h后排泄到尿中水杨酸的量为203.4mg;而服用相同剂量未经微粉化的阿司匹林8h后排泄到尿中水杨酸的量仅为149.9mg。18缓控释制剂中药物先溶解成溶液，

7、再缓慢扩散到给药系统外进入体液，其释药速率受扩散速率限制。根据制剂形式不同药物通过扩散作用为主释放药物过程分为以下几类：★通过水不溶性膜扩散；★通过含水性孔道的膜扩散；★通过聚合物骨架扩散。（二）、扩散原理零级释放不呈零级释放19利用扩散原理达到缓、控释作用的方法：1.包衣2.制成微囊3.制成不溶性骨架片剂4.增加粘度以减少扩散速度5.制成植入剂6.制成乳剂20（三）溶蚀与扩散、溶出结合释药系统绝大多数取决于溶出或扩散，但某些骨架型制剂，骨架本身也处于溶蚀的过程，结果使药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。此类系统的优点在于材料的生物溶蚀性能不会最后形成空

8、骨架，缺点