bbf与耐药的关系及应对措施

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1、细菌生物膜（BBF）与耐药的关系及应对措施1“超级细菌”来袭继非典和甲流之后，2010年8月11日《柳叶刀》杂志一篇报道称“发现产NDM-1的肠杆菌科细菌，可抗目前绝大部分的抗生素”（媒体称之为“超级细菌”），引起新一轮的恐慌。该细菌内存在一种β-内酰胺酶-1，因发现者认为其起源于印度，所以被命名为NDM－1细菌。耐药的现状TheLancetInfectiousDiseases.2010,10(9):597-602.2耐药的现状3超级细菌其实并不是一个细菌的名称，而是一类细菌的名称，这一类细菌的共性是泛耐药性。新的“超级细菌”携带有NDM-1

2、基因，能够编码NDM-1。NDM-1能够进入大多数细菌的DNA线粒体中存活，从而使细菌产生广泛的耐药性。NDM-1可在细菌间自由复制和移动，传播速度快且容易出现基因突变。耐药的现状“超级细菌”如何练成？TheLancetInfectiousDiseases.2010,10(9):597-602.4耐药的现状历史上的“超级细菌”：5我国耐药现状:青霉素不敏感肺炎链球菌（PNSP）快速上升；MRSA分离率为50%-55%，老年、ICU、烧伤患者感染率高；产超广谱β内酰胺霉（ESBL）大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的检出率在50%左右，大肠杆菌对氟喹诺酮类

3、的耐药率达60%；鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率在50%-60%。耐药的现状中国医学论坛报.2011,37（45）:A15.6目前认为细菌产生耐药有以下机制：基因水平蛋白质水平－抗菌药物灭活酶的产生－抗菌药物作用靶位改变－膜通透性下降－主动外排机制－细菌生物膜的形成细菌耐药特性耐药的机制临床内科杂志.2007,24(5):295-297.7耐药的现状“超级细菌”已经练成，除了合理使用抗生素，我们还能怎么办2011年世界卫生日主题：——抵御耐药性：今天不采取行动，明天就无药可用。8细菌生物膜（Bactirialbiofilm,BBF）201

4、1年4月，“2011国际生物膜研讨会”在成都举办，世界生物膜之父、加拿大皇家科学院院士BillCosterton认为：作为生物膜的一种变异——“超级细菌”的蔓延将使许多传染病无法控制。生物膜是多种细菌汇集在一个膜里面，部分细菌存在耐药性。而“超级细菌”内的细菌，只要有一个细菌带有耐药性基因，就可以和“超级细菌”内其它细菌相互传导，导致所有的细菌都产生了耐药性。细菌生物膜研究将打破过去不断生产研发新抗生素的“恶性竞争”，而通过简便的破坏生物膜之间的通路让细菌分割开，有效破解细菌抗药性。《科学时报》(2011-04-21A1要闻)9国内外研究证实

5、：细菌生物膜与临床耐药机制有关细菌对抗生素的耐药性不仅与耐药菌株的大量产生有关，亦与致病菌在体内形成生物膜有关1细菌生物膜的厚度与其耐药性存在线性关系2临床分离的金黄色葡萄球菌形成生物膜后，其耐药性显著增高3细菌生物膜相关感染因为对抗生素的耐药性，成为临床难治性感染的重要原因之一41、中国临床药理学杂志，1999，15：299—307．2、AntimicrobialAgentsChemotherapy，1996，40：2517-2522．3、JournalofveterinaryMedicineSeriesB，2006．53(7)：326—3

6、32．4、中国新药与临床杂志.2008,27(1):细菌生物膜（BBF）10什么是细菌生物膜（BBF）？细菌生物膜（BBF）BBF是细菌在生长过程中为了适应生存环境，通过自身产生的孢外基质相互粘连形成的细菌群落。可由单一菌种形成，也可由多种菌种形成。可粘附于无生命体或活体表面。自然界中99%的细菌存在于生物膜中，仅1%以自由漂游方式生存。Bacterialbiofilm:Acommoncauseofpersistentinfection.Science,1999,284:1318.Chronicrhinosinusitisandbiofilm

7、s.OcolaryngolHeadNeckSurg,2005,132:414-417.11细菌生物膜（BBF）BBF基本要素：细菌胞外基质（胞外多糖和蛋白质）粘附面－损伤的粘膜－植入体内的医疗器械－死骨Biofilmcityofmicrobes.Bactirial,2000,182:2675-2679.12BBF形成过程中国抗生素杂志，2003，28（1），58-59.营养信号胞间信号环境改变附着条件游离菌胞菌胞附着微菌落形成生物膜形成释放游离菌13BBF的耐药机制目前认为BBF耐药和以下机制有关#：渗透障碍营养及氧气限制生物膜表型的表达顽固

8、耐药菌的存在细菌传感效应普遍应激效应BBF的形成使细菌对抗生素的敏感性大大下降一旦形成，即使使用正常剂量成百倍的药物也不易治愈*。*右江医学，2007，35（1）：