ccb在心血管中的作用08-11-17

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1、CCB在心血管中的作用北京大学人民医院心脏中心陈琦玲1血压＝心输出量X外周阻力高血压＝心输出量和/或外周阻力前负荷　心肌收缩力血管收缩心率容量摄入钠盐遗传因素过多交感神经系统RAS系统肾钠潴留2CCB（CalciumChannelBl）是指药物选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道（慢钙通道）使细胞内结合Ca2＋释放有活性的游离Ca2＋下降。一方面使胞内肌浆网释放Ca下降，同时减少Ca与调钙素相结合，使肌球蛋白氢键激酶（MLCR）活化，肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱。此外，细胞内过多的Ca通过Ca泵和Na-Ca交换而主动排出增加，3在电压依赖性钙通道上

2、有不同的结合位点，主要有L型T型其中L型是起主要生理作用的通道N型T型通道主要作用于肾血管及心肌Purkinje纤维及神经内分泌细胞。N-型Ca2+通道：同时分布于出/入球小动脉,阻断N-型Ca2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压4钙拮抗剂的药理作用对血管作用：二氢吡啶类最明显，通过舒张血管平滑肌降低外周阻力，以小动脉为主，血压下降对心脏作用：以非二氢吡啶类地尔硫卓及苯烷胺类最明显。有负性肌力、负性频率、负性传导作用，抑制血管平滑肌增生，抗LVH。对血流动力学作用：通过舒张小动脉减少外周阻力，降低动脉压；改善区域性血流状况(心、脑、肾等)；影响心率及心

3、输出量其它作用：舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集等对代谢效应：影响不大5钙拮抗剂的分代类别第一代第二代新活性成分和/或新活性成分新剂型二氢吡啶类硝苯地平硝苯地平贝尼地平络活喜(动脉>心脏)尼卡地平SR/GITS依拉地平拉西地平非洛地平ER美尼地平尼卡地平SR尼伐地平尼莫地平尼索地平尼群地平硫氮卓酮类地尔硫卓地尔硫卓SR(动脉=心脏)苯烷基胺维拉帕米维拉帕米SR(动脉<心脏)加洛帕米缩略语:ER=缓释;GITS=胃肠道治疗系统;SR=持续释放第三代(特异性)Zanchetti,19976钙拮抗剂分代的重要依据作用的持续时间和给药次数副作用的发作频度和严重程度负性

4、频率/肌力/传导作用作用的预期性独立于CCB降压作用的抗动脉粥样硬化作用参考文献：Toyo-okaT,NaylerWG,19967钙离子拮抗剂分类长效普通剂型改革缓释型按1级速率释放，释药先多后以非匀速释放，16-18小时内低于有效血浓度控释型按零级速率释放，全胃肠系统按时,按量主动释放，达到血药浓度稳定，疗效>18小时长作用氨氯地平拉西地平半衰期长35-50小时，7-10天才出现降压效果8910钙拮抗剂增添优先适应证优先适应证ESH/ESC指南2003年2007年老年单纯收缩期高血压心绞痛颈动脉粥样硬化妊娠妇女左室肥厚黑人高血压冠状动脉粥样硬化11利尿剂β受

5、体阻滞剂AT1-受体阻滞剂a受体阻滞剂钙离子拮抗剂ACEIESH/ESC:合理的降压联合治疗方案1213络活喜卓越的药代动力学原自她杰出的分子结构14络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过程以硝苯地平为模板及对照药物进行分子构造找出比硝苯地平更亲水、更长效、生物利用度更高的新型CCB类药物12(CH2)nRCH3OOCCH3NHCOOC2H5OX优化之旅Step1ArrowsmithJetal,JMedChem,198515硝苯地平氨氯地平带正电荷的氨基侧链非洛地平苯磺酸氨氯地平分子结构独特16络活喜的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中

6、缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。络活喜®的作用机制与其分子结构密切相关氨氯地平带正电荷的氨基侧链1718络活喜恒定一致的稳态药代动力学参考文献：Faulkneretal,1986.109876543210012345678910111213由28名受试者测得的实际平均血药浓度（＋SEM）－14(天)血药浓度（ng/ml)计算机模拟络活喜每天一次5mg,连续给药14天的血药浓度时间曲线19202122232425络活喜100%患者T/P比值>50%，这一分布规律说明它在普遍人群中拥有降压平稳性100%患者T/P比值>50%72%患者T/P比值>50%硝

7、苯地平控释片ZannadFetal.AmJHypertens1996;9:633-643.ZanchettiAJournalofHypertension1994;12(Suppl8):S97-S106.络活喜络活喜高质量降压:平稳2627络活喜高质量降压:强效KesS,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2003 ;19(3):226-237络活喜和硝苯地平控释片降压强度一致-4-2024681012活性药物治疗期(周)收缩压舒张压血压(mmHg)硝苯地平控释片氨氯地平6080100120140160180282930苯

8、磺酸氨氯地平迄今未见药物相互作用报道苯