药理学课件16

《药理学课件16》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十六章抗中枢退行性疾病药华中科技大学中枢退行性疾病：是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis)第一节抗帕金森病药PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。可分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继发

2、于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起。假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡假说2：DA氧化－自由基学说☆黑质-纹状体多巴胺能神经通路：基底神经节黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。☆胆碱能神经通路：尾核中有胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。☆正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。☆病变部位：基底节黑质多巴胺神经

3、原变性，造成黑质－纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的肌张力增高症状。☆实验证据：▽提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。▽耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森综合征。▽帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于正常人。☆帕金森病的治疗：重新调整两类递质的平衡，药物分为拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。一、拟多巴胺类药（一）多巴胺的前体药左旋多巴(levodopa)【药理作用及作用机制】1.L-dopa是DA递质的前体物质L-dopa多巴胺2.补充纹状体中多巴胺的不足＊AADC芳香族左旋氨基

4、酸脱羧酶纹状体AADC【体内过程】①口服后0.5-2h达高峰，吸收程度受到多种因素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度增高或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。②约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA③其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障药理作用和临床应用1.抗帕金森病左旋多巴广泛应用于各类帕金森病，但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森病无效。2.治疗肝昏迷根据假性神经介质学说，左旋多巴可补充正常神经传导介质的含量不良反应1.早期反应胃肠道反应；原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋C

5、TZ中D2－R。处理和预防：①D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。②AADC抑制药卡比多巴可预防。心血管反应；30％的人在治疗初期出现直立性低血压：①DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放，②DA作用于动脉壁DA-R，舒张血管。另有些患者出现心律失常，可能是DA作用于心脏β-R，用相应的阻断剂有效。2.长期反应：①运动过多症：异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。服用2年以上者，发生率：90％，可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。②症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓

6、释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。③精神障碍；10－15％出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。可用氯氮平治疗。药物的相互作用1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。2.抗精神病药（吩噻嗪和丁酰苯类）能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路，利舍平耗竭多巴胺，能对抗左旋多巴的作用。（二）L-Dopa增效药1.AADC（芳香氨基酸脱羧酶）抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。心宁美：本品＋L-Dopa1:4或102.MAO-B选择性抑制药:司来吉米（丙

7、炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。3.COMT抑制药：硝替卡朋：抑制COMT，抑制L-dopa的降解。4.多巴胺受体激动药：溴隐停、利修来得、培高利特、阿扑吗啡、金刚烷胺溴隐亭药理作用：DA2受体激动药激动结节漏斗部的D2受体：减少催乳素和生长激素的释放增大剂量激动黑质-纹状体通路的D2-R临床应用：1、闭经或乳溢2、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象二、抗胆碱药苯海索（安坦）临床评价：对PD疗效不明显，不良反应较多，现已少用。适应证：少数不能接受左旋多巴或多巴胺受体激动药的PD患

8、者第二节抗老年性痴呆药老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失，可分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。AD病程3－20年，确诊后平均存活10年,先有精神死亡，继之肉体死亡本病