自主神经系统药物在下尿路功能障碍疾患的应用

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1、自主神经系统药物在下尿路功能障碍疾患的应用第二军医大学长征医院泌尿外科朱有华任吉忠瞿创予一、下尿路功能障碍症状(LUTS)尿频尿急尿痛尿失禁排尿困难贮尿期表现排尿期表现排尿踌躇尿中断尿线细尿不尽尿淋漓尿潴留一、下尿路功能障碍症状(LUTS)贮尿期症状原因膀胱原因尿道原因膀胱过动症感觉性尿急迫低顺应性过度移动括约肌乏力排尿期症状原因膀胱功能异常尿道或括约肌功能异常收缩无力梗阻一、下尿路功能障碍症状(LUTS)LUTD治疗主要进展药物应用电调节治疗自主神经系统慢性排尿功能障碍自主神经系统药物应用包括肾上腺素能和胆碱能受体药物，此外，辣椒辣素、树脂毒素腔内用药。本文主要介

2、绍肾上腺素能和毒蕈碱样胆碱能受体阻滞剂的应用。二、肾上腺素能受体阻滞剂自主神经系统主要递质受体是肾上腺素能受体（AR）及胆碱能受体αAR:α1AR(α1a、α1b、α1d)α2AR(α2a、α2b、α2c)AR：1AR2AR3AR二、肾上腺素能受体阻滞剂激动剂：αAR肾上腺素麻黄素:α1AR(α1a、α1b、α1d)管通（米多君），去氧肾上腺素α2AR(α2a、α2b、α2c)可乐定、右美托咪定AR异丙肾上腺素：1AR多巴酚丁胺2AR特布他林3ARBRL37344二、肾上腺素能受体阻滞剂阻滞剂：αAR酚苄明，α1AR特拉唑嗪，多沙唑嗪、乌拉地尔，(α

3、1aREC15/2739、α1a/1d坦索罗辛)α2AR育亨宾、阿替美唑AR普萘洛尔：1AR美托洛尔2ARICZ1185513ARCGP20712A二、肾上腺素能受体阻滞剂在前列腺及其外组织，α1肾上腺素能受体（α1AR）兴奋引起细胞肥大、增生或减少凋亡。在尿道及前列腺平滑肌则有收缩的作用。此外，在前列腺还有生长调节的作用。二、肾上腺素能受体阻滞剂α1肾上腺素能受体（α1AR）阻滞剂的平滑肌外作用影响前列腺生长，在改善排尿症状、解除烦恼的方面发挥重要的作用。二、肾上腺素能受体阻滞剂在膀胱出口梗阻、神经源性膀胱、逼尿肌不稳定等症，膀胱逼尿肌功能在贮尿期由3A

4、R介导的松弛转化为1dAR介导的收缩，易出现不稳定膀胱。二、肾上腺素能受体阻滞剂α1aAR及α1dAR阻滞剂对LUTS治疗有利，前者有松弛前列腺平滑肌、减轻梗阻的作用，而后者可减轻贮尿期刺激症状。二、肾上腺素能受体阻滞剂1AR存在于神经突触后膜，大鼠丘脑、延脑、中缝背核、盆神经节及其末梢均有分布，2AR存在于蓝斑、孤束核、延脑、背根节及突触前后，起负反馈作用，减弱交感神经效应。二、肾上腺素能受体阻滞剂效应：对膀胱，1AR阻滞剂鞘内用药效果优于静脉用药，利于贮尿，而在尿道、交感及阴部神经，两途径相仿，利于排尿。α2AR在神经系统起负反馈，抑制交感神经效应，2

5、AR激动剂克罗尼定鞘内用药可使脊髓损伤逼尿肌亢进减少。二、肾上腺素能受体阻滞剂坦索罗辛为α1a/1dAR阻滞剂，临床使用效果优于单纯α1aAR阻滞剂。α1bAR主要分布在血管上，老年人其表达增多，其阻滞剂应尽量避免，以免血压改变。三、胆碱能受体家族及其相应药物作用机理胆碱能受体分为毒蕈碱样及烟碱样胆碱能受体（MR，NR）两种。MR是一种G蛋白（鸟嘌呤核苷酸结合蛋白），接受乙酰胆碱（ACH）的刺激，与之结合后对细胞内靶酶发挥效应（激活磷脂酶或抑制环化酶），经一定细胞内反应，导致细胞内Ca2+浓度升高三、胆碱能受体家族及其相应药物作用机理如果递质与G蛋白结合后对靶酶的效

6、应相反，即抑制磷脂酶或激活环化酶，其结果是导致细胞内Ca2+浓度降低。三、胆碱能受体家族及其相应药物作用机理平滑肌内钙浓度对其舒缩至关重要，舒张时120～170nmol/L,收缩时500～1000nmol/L,而细胞外钙浓度是1.5～2mmol/L,相差10000倍。其维持有赖于细胞膜的钙通道泵及Na+/Ca2+交换系统，神经体液因素通过一系列事件使细胞膜Ca2+通道开放，Ca2+能依浓度梯度而行,进入细胞内。。三、胆碱能受体家族及其相应药物作用机理平滑肌的收缩由肌球蛋白与肌动蛋白肌丝交叉桥化后产生，其所需能量由肌动蛋白活化的肌球蛋白-Mg-ATP酶催化磷酸肌球蛋白

7、分解后产生。而肌球蛋白的磷酸化必须有钙-钙调蛋白-肌球蛋白轻链激酶复合体的催化才能完成。Ca2+浓度升高即导致平滑肌收缩，下降即致松弛。三、胆碱能受体家族及其相应药物作用机理在平滑肌细胞膜激活磷脂酶的递质或受体有M3R、α1AR、血管紧张素（AT）、加压素；抑制环化酶的受体有M2R；活化环化酶的递质或受体有β3AR、心房钠尿肽及NO。三、胆碱能受体家族及其相应药物作用机理毒蕈碱样胆碱能受体（MR）分为5个亚型（M1R～M5R），M1R及M2/M4R位于交感及副交感神经末梢突触前，M2R、M3R、M5R位于突触后平滑肌细胞膜上。三、胆碱能受体家族及其相应药物作用机