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时间:2018-10-19
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1、肾上腺糖皮质激素围术期应用专家共识(2017)XX医院麻醉科一、糖皮质激素来源盐皮质激素糖皮质激素性激素糖皮质激素(GCs)是肾上腺皮质激素的一种,是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质。醛固酮(aldosterone)去氧皮质酮氢化可的松(hydrocortisone)可的松(cortisone)雌二醇睾丸酮盐皮质激素(MineralocorticoidsMCS):醛固酮(aldosterone,ALD)、去氧皮质酮球状带分泌,参与水盐代谢,受RAAS、交感神经兴奋影响,不受ACTH调节糖皮质激素(Gluco
2、corticoids,GCS):可的松(cortisol)、氢化可的松束状带分泌,参与糖、蛋白、脂肪代谢,受垂体前叶ACTH调节,ACTH又受负反馈调节性激素(Sexhormones):雄激素、雌激素(少量)网状带分泌肾上腺皮质激素的医学贡献二、作用机制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴作用机制1、基因效应:GCs随血液循环到达靶器官,通过弥散方式进入靶细胞,与胞质内的糖皮质激素受体(GR)结合,活化的GCs-GR复合体迅速进入细胞核内,与特异基因的激素反应元件相结合,促进或抑制靶基因的转录,通过调控基因产物产生生理学效应或毒性
3、反应。任何治疗剂量反应都与基因组效应有关,从转录翻译到特定位点作用,需要1h或更长时间。2、非基因组效应:GCs浓度较高时产生的效应,由生物膜介导,效应在数秒或数分钟内出现。3、总效应:基因组效应和非基因组效应的总和。三、生理和药理效应糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)【生理效应】一、对代谢的影响糖代谢:促进糖原异生,抑制葡萄糖分解,减少葡萄糖利用→血糖↑、糖原含量↑蛋白质代谢:促进分解,抑制合成(尤骨骼肌、胸腺、骨和皮肤)→负氮平衡脂肪代谢:促进分解,抑制合成→脂肪再分布【药理效应】二、多方面抗炎作用对各种
4、原因(广泛)所致炎症均有强大的非特异性抑制作用。炎症早期:减轻毛细血管扩张,减少渗出、水肿,抑制白细胞浸润及吞噬反应→缓解红、肿、热、痛炎症晚期:抑制毛细血管和纤维母细胞增生→延缓肉芽组织生成→防止粘连及瘢痕形成→减轻后遗症三、抗过敏,免疫抑制,抗微生物毒素以及对间叶组织、血液系统、骨骼和中枢神经系统的作用等⑴抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;干扰淋巴细胞对抗原的识别及阻断淋巴母细胞的增殖。⑵参与免疫过程的淋巴细胞↓⑶小剂量抑制细胞免疫,大剂量抑制体液免疫(抑制B细胞转化为浆细胞→抗体生成)(4)干扰补体参与的免疫反应(5)消除
5、免疫反应所致的炎症反应。(6)稳定肥大细胞膜→(-)过敏介质释放抗炎作用基本机制是基因效应:进入核内形成GCS-GR-GRE/nGRE复合物相关基因转录增加/减少影响参与炎症反应的介质蛋白的水平抗炎效应GCS+GR四、糖皮质激素的围术期应用本共识涉及的GCs围手术期应用的适应证包括:1、围手术期的替代治疗(perioperativereplacementtherapy);2、术后恶心呕吐(postoperativenauseaandvomiting,PONV)的防治;3、抑制高气道反应(anti-inflammationand
6、inhibitionofhyper-reactiveairway);4、辅助镇痛(analgesiaadjunct)治疗;5、过敏反应(anaphylaxis)的治疗;6、脓毒症(sepsis)和脓毒性休克(septicshock)的治疗;7、防治脑水肿(encephaledema);8、器官移植(organtransplantation)手术;9、骨科手术(orthopedicsurgery)和急性脊髓损伤(spinalcordinjury)。1、围手术期的替代治疗(1)原先使用GCs治疗的患者围手术期治疗正常人每天分泌15
7、~25mg皮质醇,应激时可增加到400mg,对垂体-肾上腺皮质功能正常者,术中不需替代治疗。需补充治疗者仅限于皮质功能异常者。原先因内科疾病需持续服用GCs的患者,原则上不停药,改为等效剂量的静脉制剂麻醉诱导后补给,或根据内分泌科的会诊意见酌情处理。围手术期的替代治疗(2)Cushing综合征的围术期治疗Cushing综合征即皮质醇增多症的患者氢化可的松分泌过多,但在垂体或肾上腺切除后,垂体功能不能立刻恢复,或因对侧肾上腺萎缩,体内肾上腺皮质激素分泌不足,在术前、术中和术后均可补充GCs,如肿瘤切除前静滴氢化可的松100~20
8、0mg,以后每日减量25%~50%并酌情转为内科口服药物治疗。也有主张术前3~4d即开始每日补给氢化可的松100mg或甲泼尼龙40mg。原发性肾上腺皮质功能不全和继发性肾上腺皮质功能不全均很少见,前者见于自身免疫性疾病、感染或肿瘤导致的肾上腺功能低下。继发性肾上腺皮质功能不全
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