cq复方对癌侵袭镜像痛模型小鼠的镇痛作用及其中枢机制探讨

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1、CQ复方对癌侵袭镜像痛模型小鼠的镇痛作用及其中枢机制探讨　　[摘要]该研究旨在了解CQ复方对癌侵袭镜像痛（cancerinvasioninducedmirrorimagepain，CIIMIP）模型小鼠的?痛作用及其相关中枢机制。将雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、操作对照组（注射0.2mL灭活的S180肉瘤细胞液）、模型组（于右腿股骨大转子处注射0.2mLS180肉瘤细胞液）、CQ复方低剂量组（模型+100mg?kg-1，ip）、CQ复方中剂量组（模型+150mg?kg-1，ip）、CQ复方高剂量组（模型+200mg?kg-1，ip），造模前及术后

2、用VonFrey纤维丝测定镜像侧后足的机械缩足阈值（mechanicalwithdrawalthreshold，MWT）；采用高效液相-荧光法（HPLC-FLD）检测脊髓L3～L5节段内谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、甘氨酸（Gly）、牛磺酸（Tau）浓度；采用AimPlex流式高通量多因子检测技术检测L3～L5节段脊髓组织内调节激活T细胞表达与分泌因子（RANTES）、单核细胞趋化蛋白（MCP-3）的含量；并观察GABAa受体拮抗剂（荷包牡丹碱）对CQ复方镇痛作用的影响。研究结果发现，CQ复方能够显著提高模型小鼠的MWT（P<0.01，P

3、<0.05），降低L3～L5节段脊髓组织内兴奋性氨基酸Glu的含量（P<0.01，P<0.05），提高抑制性氨基酸GABA，Gly，Tau的含量（P<0.01，P<0.05），降低Glu/GABA比值（P<0.01，P<0.05），降低RANTES，MCP-3水平（P<0.05）。GABAa受体拮抗剂在2个时间点有意义地降低了CQ复方引起的MWT升高（P<0.05）。该研究结果表明，CQ复方对CIIMIP模型小鼠有显著的镇痛作用，其机制与调节中枢神经系统兴奋性氨基酸（EAA）/抑制性氨基酸（IAA）递质的平衡，部分激活GABAa受体，以及减少脊髓组织内

4、促炎性细胞因子RANTES，MCP-3的释放有关。　　[关键词]癌侵袭镜像痛；CQ复方；神经递质；GABAa受体；促炎性细胞因子　　[Abstract]ThisstudyaimedtoanalyzetheanalgesiceffectandrelatedcentralmechanismsofCQprescriptiononcancerinvasioninducedmirrorimagepain（CIIMIP）inmodelmice.Inthestudy，maleBALB/cmicewererandomlydividedintonormalgroup，o

5、perationcontrolgroup（injectedwith0.2mLinactivatedS180sarcomacellsap），modelgroup（injectedwith0.2mLS180sarcomacellsapontherightlegnearthegreatertrochanteroffemur）andCQprescriptionlowdosegroup（intraperitoneallyinjectedwithCQprescription100mg?kg-1onthebasisofmodelmice），CQprescriptio

6、nmiddledosegroup（intraperitoneallyinjectedwithCQprescription150mg?kg-1onthebasisofmodelmice），andCQprescriptionhighdosegroup（intraperitoneallyinjectedwithCQprescription200mg?kg-1onthebasisofmodelmice）.Mechanicalwithdrawthreshold（MWT）ofthemirrorimagelateralhindpawswereevaluatedbyV

7、onFreyhairsbeforemodelingandaftersurgery.Thelevelsofglutamate（Glu），gammaaminobutyricacid（GABA），glycine（Gly），andtaurine（Tau）intheL3-L5spinalcordweremeasuredbythehighperformanceliquidchromatography-fluorescencedetector（HPLC-FLD）；AimPlexdetectiontechnologywithmultiplefactorswasused

8、todetectthelevelsofregulatedonactivationinnorma