抗震颤麻痹药物

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1、第17章治疗CNS退行性疾病药--抗帕金森病药CNS退行性疾病帕金森病（parkinson’sdisease，PD）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）老年性原发性痴呆症亨廷顿舞蹈病（huntingtondisease,HD）遗传性进行性舞蹈病肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis,ALS）肌萎缩侧索硬化症（ALS）StephenHawkingMuhammadAli,thegreatestboxer帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）

2、又称震颤麻痹（paralysisagitants）——原因不明，进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。典型症状：静止震颤（restingtremor）、肌肉强直（rigidity）、运动迟缓（bradykinesia）、共济失调。伴有记忆障碍、痴呆。发病率：60岁以上，1%PD发病机制纹状体黑质壳核尾状核杏仁核DA1样受体纹状体黑质脊髓前角运动神经元锥体外系功能障碍DA（－）Ach（＋）DA2样受体治疗药物：拟多巴胺药物：补充递质左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺（促DP释放药）溴隐亭（DP受体激动剂）

3、.抗胆碱药物：苯海索、苯扎托品第一节拟多巴胺药物左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、罗匹尼罗、金刚烷胺。一.左旋多巴（L-dopa,levodopa）体内过程：口服吸收快，只有1%进入CNS。t1/2：1-3h药理作用：在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。1988年纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺（DA）副作用1%多巴胺临床应用：①各型PD：对PD均有效，使80%PD病人症状明显改善,起效较慢（2-3周显效），用药早期有效，长期用药疗效减弱（与受体

4、下调有关）。对氯丙嗪引起的PS无效。②肝昏迷。肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑→脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺↑→CNS功能紊乱-肝昏迷。L-dopa转化为NA，对抗伪递质的作用。左旋多巴不良反应：早期反应：左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。①胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（D2R）②心血管反应：体位性低血压。DA抑制交感神经末梢NE作用血管壁DA受体长期用药反应：多巴胺受体过度兴奋不自主异常运动，舞蹈症。（治疗2年后，90%）症状波动：开-关反应（on-offresponse）开时：多动，不安，关时：肌肉强

5、直，运动不能。精神障碍：梦幻、幻想、幻视等。二.卡比多巴（carbidopa）—-甲基多巴肼氨基酸脱羧酶（ADCC）抑制剂。抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。（增效剂）单独应用无作用，L-dopa的辅助药物。苄丝肼（benserazide）效应相同。纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺副作用卡比多巴抑制（4：1）多巴胺三.金刚烷胺（amantadine）药理作用：促进多巴胺释放，抗病毒，退热。①缓解肌肉强直、震颤、运动障碍，②见效快、48h明

6、显改善，维持时间短，③与L-dopa合用有协同作用。美金刚胺（memantine）四.溴隐亭（bromocriptine）——多巴胺受体激动剂激动黑质-纹状体通路的多巴胺D2受体，对D1受体部分拮抗。与L-DOPA合用，可提高疗效。口服10-15mg/d，起效快，1h显效，作用持久。可治疗Ⅱ型精神分裂症、抑郁症。新型选择性D2受体激动剂罗匹尼罗（ropinirole）：1996年，普拉克索（pramipexole）：1996年，培高利特（pergolide）：他利可索（talipexole）：1996年五.

7、司来吉兰（selegiline)选择性单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂，抑制CNS多巴胺的降解→多巴胺增多，与L-dopa合用，减少用量和副作用。纹状体黑质血-脑屏障脑内：多巴胺MAO-BCOMT3-O-甲基多巴降解灭活L-DOPA竞争抑制司来吉兰（—）硝替卡朋、托卡朋（—）第二节胆碱受体阻断药阻断中枢胆碱受体减弱黑质—纹状体通路中Ach的作用。应用：①早期PD患者有效；②不能耐受或禁用L-dopa者；③与L-dopa合用，增强疗效。常用药物：苯海索（安坦）：1949年开始治疗PS阻断中枢M受体，改善运动

8、障碍和肌肉强直抗震颤疗效较好，抗精神病药引起的锥体外系症状。阿托品、东莨菪碱外周副作用大。丙环定（procylidine）：抗PD，解痉，镇痛，吡哌立登（biperiden）苯扎托品（benztropine）其它中枢抗胆碱药：目前尚无预防或根治PD的治疗，药物治疗使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但不能阻止发展。长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，选择药物，掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系。1.简述L-do