影响药物作用的因素

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1、11.首过效应、生物利用度、表观分布容积、清除率、血浆半衰期的定义及意义2.药物消除与蓄积规律Review药理：苏富琴21.AGE（年龄）小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高第四章影响药物效应的因素第一节机体方面的因素药理：苏富琴3肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）年龄（岁）药理：苏富琴4药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。2.GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女

2、性利眠宁T1/2为男性的2倍女性三期：药理：苏富琴53.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）影响分布容积影响清除率药理：苏富琴6肝脏疾病：影响PK肝实质损伤酶活性降低肝组织结构紊乱血流量改变4.DISEASE（疾病）药理：苏富琴7普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化正常h药理：苏富琴8降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄4.DISEASE（疾病）肾脏疾病：影响PK药理：苏富琴9药理学效应安慰剂绝对效应非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗安慰剂总效应5.PLACEBOEFFECTS（安慰剂效应）药理：苏富琴10遗传是药物反应的决定因素，可影响药物的吸收、分布、代谢酶缺乏：如

3、G-6-PD，高铁血红蛋白还原酶6.GENETICFACTOR（遗传因素）药理：苏富琴11种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC药理：苏富琴第二节药物方面的影响一.药物剂量、剂型与给药途径：剂量：影响药物作用强度与性质；剂型：影响药物作用的时间、疗效给药途径：影响药物作用的时间与性质（如硫酸镁）药理：苏富琴饭前或饭后等，影响药物作用强度与毒性胰导素餐前给药;镇静催眠药睡前给药糖皮质激素早上一次给药洋地黄夜间用药是白昼的数倍硝酸甘油早上强下午弱---早晨给药氨茶碱扩张支气管:白昼＞夜间二.用药时间与间隔药

4、理：苏富琴给药间隔时间与疗程：影响药物作用的时间、强度与毒性时间药理学(chronopharmacology)研究生物体的昼夜节律对药物作用或药物体内过程影响的科学药理：苏富琴三、反复用药引起1、耐受性和耐药性tolerance：指机体对药物的反应性降低；resistance：专指病原微生物对化疗药物的反应性降低。药理：苏富琴2.依赖性（dependence）：是指因药物与机体相互作用而造成的特殊精神状态和身体状态。一旦形成常迫使病人连续或定期使用该药药物依赖性可分为：身体依赖性、精神依赖性药理：苏富琴四、药物相互作用1.药物相互作用：概念：指同时或相继序贯使用二种或二种以上药物，可产

5、生协同或拮抗作用引起药物作用和效应的变化。目的：1)增强疗效可克服耐药性2)减少不良反应3)治疗复杂病情药理：苏富琴2、药物相互作用的环节与机理体外：药剂学上的配伍禁忌(理化配伍禁忌)吸收(对吸收环境的影响)药动学上分布(竞争与血浆蛋白的结合)代谢(药酶诱导或抑制)体内：排泄(竞争抑制肾小管分泌系统等）竞争作用位点药效学上影响组织敏感性生理性的协同与拮抗药理：苏富琴3、药物相互作用的结果a.协同相加：AB=A+B（药效与毒性）增强：AB>A+B增敏：氟烷b.拮抗：AB