卡托普利对性2型糖尿病心肌病大鼠模型心脏保护作用研究

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1、卡托普利对实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型心脏保护作用研究董世芬1，洪缨1，靳洪涛2，孙建宁1[基金项目]国家自然科学基金资助项目（编号：30840103），北京中医药大学青年教师专项计划（编号：2012-QNJSZX006），中药防治重大疾病的药理学研究，北京市中药基础与新药研究重点实验室。[作者简介]董世芬（1983-），女，博士，讲师，研究方向：中药防治心脑血管疾病研究，tedong4444@gmail.com。*[通讯作者]孙建宁（1952-），女，教授，博士生导师，研究方向：中药防治重大疾病创新药物研究，jn_sun@sina.com。*（1.北京中医药大学中药学院，北京10010

2、2；2.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药安全评价研究中心，北京100050）【摘要】目的研究卡托普利对实验性2型糖尿病心肌病（T2DC）模型动物心脏保护作用和可能机制。方法以高糖脂饲料负荷30mg/kg剂量链脲佐菌素一次性腹腔注射建立T2DC大鼠模型，观察卡托普利45mg/kg灌胃给药6周对模型动物血糖和血脂水平，心脏功能和结构变化，心肌脂肪酸含量以及心肌组织过氧化物增殖体激活受体α（PPARα）和葡萄糖转运体4（GLUT4）基因表达等指标的影响。结果与T2DC大鼠模型比较，卡托普利给药后，左心室收缩压、左心室最大收缩速率、左心室最大舒张速率的绝对值和心输出量分别显著增加15%、

3、77%、52%和54%（P<0.05或P<0.01）；室间隔厚度降低40%（P<0.001）；血浆糖化血红蛋白和心肌组织游离脂肪酸含量分别降低31%和24%（P<0.01，P<0.05）；心肌组织PPARα基因表达显著降低（P<0.05），GLUT4基因表达显著增加（P<0.05）。结论卡托普利可以显著改善T2DC模型动物心脏功能、抑制心室重构，其作用机理可能同调节与能量代谢相关基因表达、减轻心脏内脂肪积聚有关。【关键词】2型糖尿病心肌病；卡托普利；心脏功能；心脏结构；能量代谢【中图分类号】R-332Protectiveeffectsofcaptopriloncardiacfunction

4、andstructureinexperimentaltype2diabeticcardiomyopathyratmodelDONGShi-fen1,HONGYing1,JINHong-tao2,SUNJian-ning1*(1.SchoolofChineseMateriaMedica,BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100102,China;2.DepartmentofEvaluationofDrugSafety,InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences&Peking

5、UnionMedicalCollege,Beijing100050,China)【Abstract】ObjectiveTostudyeffectsofcaptopriloncardiacfunctionandstructureintheexperimentaltype2diabeticcardiomyopathy(T2DC)ratmodel.MethodsTheexperimentaltype2DCmodelratswereinducedbyfeedingwithhighsucrose-fatdietandintraperitoneal(i.p.)injectionwith30mg/kgo

6、fstreptozotocin.Themodelratswereintragastricgivenwithcaptoprilatthedoseof45mg/kgforsixmonthstotally.Atthethirteenthweek,theparametersofcardiacoutput(CO),leftventricularsystolicpressure(LVSP),leftventricularenddiastolicpressure(LVEDP),themaximumrateofmyocardialcontraction(+dp/dtmax)andthemaximumrat

7、eofmyocardialdiastole(-dp/dtmax)weredetectedusingMP150polygraphphysiologicalsignalrecordertoevaluatecardiacfunction.Thethicknessofinterventricularseptal(IST)andleftventricularwall(LVWT)wasmeasuredtoassesscardiacs