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1、洁净环境验证主讲：柴海毅chi8266@hotmail.com洁净环境控制的两个主要方面：1、尘埃粒子2、微生物洁净室环境监测主要方面：1、尘埃粒子监测洁净级别的划分：中国2010GMP洁净级别的划分和欧盟GMP基本一致。FDAGuidanceforIndustryISO14644洁净级别对比：GMP（2010年版）附件1欧盟GMP附录一（2003）美国FDA2004ISO14644-1静态(b)动态区域动态级别动态粒径≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥0.5μmA(a)3,50013,5001关键3,52053,520B(a)3,5001350,0002,000支持35
2、2,0007352,000C(a)350,0002,0003,500,00020,00083,520,000D(a)3,500,00020,000--(c)--(c)医药工业洁净室最大允许空气悬浮粒子数(个/立方米)尘埃粒子测试依据：现状：采用GB/T16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法GMP2010年版测试方法可参照ISO14644-1测试状态：静态动态采样点位置要求：采样点数目要求：ISO14644的规定，采样点数＝√洁净室面积采样量的要求：1、采样量要足够大，保证能检测出至少20个粒子；2、每个采样点每次的采样量至少为2升；3、采样时间最少为1分钟。采样量的对比：
3、采样量计算方法：依据：ISO14644-1最小采气量（立方米）＝20（个）÷某直径粒子的限度标准（个/立方米）例如：A级区5μm粒子的标准是：20个/M3A级区最小采气量＝20个÷20个/M3＝1M3B级区5μm粒子的标准是：29个/M3B级区最小采气量＝20个÷29个/M3＝0.69M3＝690LC级区5μm粒子的标准是:2900个/M3C级区最小采气量＝20个÷2900个/M3＝0.0069M3＝6.9LD级区5μm粒子的标准是29000个/M3D级区最小采气量＝20个÷29000个/M3＝0.00069M3＝0.69L尘埃粒子计数器的选择：A级区、B级区测试：（1）如果采用2.83升/
4、分钟的检测仪器，每次采样的时间过长了（1000L÷2.83L/分钟＝350分钟）。（2）如果选用28.3L/分钟的，每次采样需35分钟，对于面积小、采样点少的洁净区，是可以符合要求。（1000L÷28.3L/分钟＝35分钟）。所以要选择大流量的尘埃粒子计数器。尘埃粒子计数器的选择：C级、D级区测试时：最小采气量大于6.9升即可，此时选择传统的2.83升/分钟的检测仪器就能达到要求，每次采样的时间不超过3分钟而已。（6.9L÷2.83L/分钟＝2.44分钟）。如果只测试C级、D级区，选择普通小流量的粒子计数器就满足要求。新要求：尘埃粒子在线监测尘埃粒子在线监测：等动力取样洁净室环境监测主要方面
5、：2、微生物监测洁净区微生物监测的动态标准（GMP2010版）洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时表面微生物接触（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－微生物测试依据：GMP2010年版&EUGMPGB/T16293-2010医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法GB/T16293-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法USP<1116>ISO14644无微生物限度的标准洁净级别浮游菌CFU/m3空气沉降菌(Ф90mm×4小时)表面微生物CFU/接触碟(25cm2)*手套(五指)表面
6、(CFU/手套)A<1<1<1<1B1055≤5C1005025--D20010050--欧盟GMP附录1.(2003)医药工业洁净室建议最大允许的微生物含量级别浮游菌(CFU/m3)设施表面微生物(CFU/接触碟*)人员卫生(CFU/接触碟*)惯用SI制手套操作服100M3.5<33(包括地板)3510,000M5.5<205(一般表面)10(地板)1020100,000M6.5<100---USP29<1116>医药工业洁净室建议最大允许的微生物含量(动态)洁净室微生物监测的三个方面：第一、浮游菌第二、沉降菌第三、表面微生物环境微生物控制和评估原则：环境监测取样点的设置：应该考虑但不局限
7、于以下因素：该点最易受微生物污染，很有可能对产品质量造成不良影响该点在实际生产中微生物便于微生物繁殖统计学上的要求该点不易清洁、消毒房间的洁净度级别可能污染产品的采样点采样点示例：系统采样点洁净空气近开放口/灌装头室内空气靠近工作区生产用水使用点表面（设施）地面、门把手、墙面、容器表面表面（设备）灌装线、控制面板、胶塞容器压缩空气距离压缩机最远端无菌试验装置靠近真空源处灌装线操作人手指取样层流空气活动频繁处浮
