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1、吉西他滨(健择)的临床应用兖矿集团总医院放疗科二零零八年二月2008-2-281健择(GEM)的药理[作用机理]细胞脱氧胞嘧啶核苷类似物脱氧胞嘧啶核苷激酶二磷酸核苷(dFdCDP)三磷酸核苷(dFdCTP)抑制核苷酸还原酶与dCTP竞争DNAdCTP减少影响DNA合成2008-2-282[实验研究]为CCSA药物,作用于S期,阻止从G1S期半衰期32~94min极少与血浆蛋白结合,可忽略体内代谢为无活性的双氟脱氧尿苷,99%经尿排泄2008-2-283[适应症]中晚期NSCLC胰腺癌乳腺癌膀胱癌、卵巢癌和SCLC2008-2-284[用法]一般用法:每次1000m
2、g/m2溶于NS250ml,静滴30分钟~150分钟,1次/周,连用2周休1周(3周方案),每3周重复。2008-2-285NSCLC:3周方案4周方案:连用3周休1周胰腺癌:4周方案2008-2-286[单药有效率]NSCLC:20%胰腺癌:27%2008-2-287[不良反应]骨髓抑制:剂量限制性毒性,主要为血小板减少,多为Ⅰ~Ⅱ度。胃肠道反应:1/3出现恶心呕吐,20%需要药物治疗。肝功能:50%有一过性转氨酶升高。肾功能:轻度蛋白尿、血尿。皮肤反应:25%可有皮疹,10%有皮肤瘙痒,一过性。其他:流感样综合症(22%),呼吸困难(18%),呼吸窘迫综合症(
3、0.05%),周围或面部水肿(35%)2008-2-288[注意事项]用0.9%的NS溶解,配制的最大浓度为40mg/ml。配好的溶液室温下可稳定24h,不得冷藏,以免结晶。高龄病人不需特别调整剂量。国外胰腺癌研究表明,缓慢滴注(150分钟)比快速滴注(30分钟)疗效更好。2008-2-289[临床资料]自2006年12月至2007年8月我科选择15例晚期(Ⅲ/Ⅳ期)肺癌病人应用健择。大多作为二线或三线化疗方案。2008-2-2810患者一般资料年龄:31岁~71岁,平均54.8岁。性别:男13例,女2例。病理类型:鳞癌7例(低分化2例),腺癌5例(低分化1例),
4、腺鳞癌1例,小细胞肺癌2例。临床TNM分期:ⅢA期3例,ⅢB期8例,Ⅳ期4例。手术史:术后2例,未曾手术者13例。2008-2-2811治疗方案病人一般状况健择(GEM)1000mg/m2d1,8+DDP40mgd2-43周重复健择(GEM)1000mg/m2d1,8+DDP20mgd2-63周重复KPS≥7050<KPS<70年龄<70岁2008-2-2812近期疗效病灶评价:CR1例,PR2例,SD9例,PD3例。ORR:20%中位生存时间(MST):8.6个月中位无进展生存时间(PFS):4.4个月1年生存率有待评价。2008-2-2813毒副反应ⅠⅡⅢⅣ白
5、细胞减少6(40%)2(13.3%)4(26.7%)3(20%)血小板减少3(20%)2(13.3%)4(26.7%)2(13.3%)恶心呕吐11(73.3%)300脱发2000转氨酶升高20002008-2-2814典型血液学毒性分析患者张××,男,60岁,2006年10月行右上肺占位穿刺活检示低分化鳞癌可能性大。遂行TP方案化疗2个周期,疗效不明显,2007年3月8日、4月4日行GP方案化疗2个周期:(GEM)健择1.4mgd1,8+顺铂40mgd2-3,5月行右肺上叶(DT36Gy/18f)和左肺下叶转移灶放疗(DT60Gy/30f),6月15日行相同GP方
6、案化疗第3个周期,出现IV度骨髓抑制。2008-2-2815治疗过程化疗第8天复查血象示:WBC2.34×109/L,RBC2.86×1012/L,PLT38×109/L,提示III度骨髓抑制,立即给予GM-CSF150ug,bid治疗,化疗后第4天复查血象示:WBC0.92×109/L,RBC2.91×1012/L,PLT39×109/L,提示IV度骨髓抑制,立即给予抗炎治疗,房间消毒,静脉输注血小板16U,对症治疗鼻腔出血,第6天血象示:WBC1.87×109/L,RBC3.35×1012/L,PLT42×109/L,恢复至III度,第7天复查血象示:WBC2
7、.12×109/L,RBC2.92×1012/L,PLT24×109/L,又出现IV度抑制反应,遂输注血小板16U,同时予巨和粒1.5mgbid,第9天复查血象示:WBC5.03×109/L,RBC3.33×1012/L,PLT48×109/L,第10天血象示:WBC8.28×109/L,RBC3.04×1012/L,PLT83×109/L,第13天血象示:WBC5.49×109/L,RBC2.93×1012/L,PLT142×109/L,病人好转出院。2008-2-2816患者王××,女,2006年12月开始因左肺癌予GP方案化疗4个周期,疗效评价CR,如左图2
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