微生物学与免疫学课件

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1、免疫分子主要组织相容性抗原第五章主要组织相容性复合体第一节概述第二节HLA的结构、分布与功能第三节HLA在医学上的意义免疫分子主要组织相容性抗原第一节概述定义：组织相容性抗原:诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原。主要组织相容性抗原：可诱导迅速而强烈排斥反应的组织相容性抗原。人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。免疫分子主要组织相容性抗原人类的HLA复合体人类MHC亦称HLA复合体，位

2、于第6号染色体短臂,按其定位和特点，可分为3类基因区：1.HLA-Ⅰ类基因经典的HLA-Ⅰ类基因包括HLA-B、-C、-A，编码HLA-Ⅰ类抗原。2.HLA-Ⅱ类基因经典的HLA-Ⅱ类基因包括HLA-DP、-DQ和-DR，编码HLA-Ⅱ类抗原。3.HLA-Ⅲ类基因位于Ⅰ类与Ⅱ类基因之间，包括：编码补体C2、C4和Bf的基因。免疫分子主要组织相容性抗原HLA胚系基因图免疫分子主要组织相容性抗原第二节HLA的结构、分布及功能一、HLA分子的结构（一）HLA-Ⅰ类分子的结构:二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白)：◆链（重链）：340个氨基酸残基，HLA-Ⅰ类基因编码。肽结合区---1、2区：抗原

3、结合部位，容纳抗原短肽（8－12个氨基酸）；Ig样区---3区：CD8分子结合部位；跨膜区胞内区◆2-微球蛋白（2m）：由15号染色体基因编码。免疫分子主要组织相容性抗原免疫分子主要组织相容性抗原（二）HLA-Ⅱ类分子的结构：结构：链：1和2功能区链：1和2功能区1和1---抗原肽结合部位，可结合较长（约12~20个氨基酸残基）肽段。2---CD4分子结合部位。免疫分子主要组织相容性抗原图：MHCII类分子免疫分子主要组织相容性抗原图：MHCI类和II类分子免疫分子主要组织相容性抗原抗原肽与MHC免疫分子主要组织相容性抗原（一）HLA-Ⅰ类分子的分布:分布：HLA-Ⅰ类

4、分子主要分布于机体所有有核细胞表面（包括血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表面Ⅰ类分子的密度最大。存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中二、HLA分子的分布免疫分子主要组织相容性抗原（二）HLA-Ⅱ类分子的分布：分布：（1）APC---B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；（2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。免疫分子主要组织相容性抗原三、HLA的生物学功能1.参与抗原的处理与提呈内源性抗原肽CD8+T细胞提呈抗原肽·HLA-Ⅰ类分子+HLA-Ⅰ类分子HLA-Ⅱ类分子外源性抗原肽抗

5、原肽·HLA-Ⅱ类分子CD4+T细胞+提呈免疫分子主要组织相容性抗原二、HLA的生物学功能2.约束免疫细胞间的相互作用（MHC限制性）具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。①辅助性T细胞（Th）上的CD4分子是HLA–Ⅱ类分子的受体,故巨噬细胞与Th间的相互作用受HLA-Ⅱ类分子的限制。②细胞毒性T细胞(CTL)上的CD8分子是HLA-Ⅰ类分子的受体，故CTL杀伤靶细胞受HLA-Ⅰ类分子的限制。免疫分子主要组织相容性抗原Th限制性免疫分子主要组织相容性抗原Tc限制性免疫分子主要组织相容性抗原二、HLA的生物学功能3.参与T细胞在胸腺的发育。获得了MHC限制性；产生对自身抗原的免疫耐受

6、。4.诱导同种移植排斥反应。免疫分子主要组织相容性抗原第三节HLA在医学上的意义一、HLA与同种器官移植移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。二、HLA与疾病关联已发现50余种人类疾病（多为免疫相关性疾病）与HLA关联（association），即携带某型HLA的个体比不携带此型别的个体易患（或不易患）特定疾病。举例：（1）强直性脊柱炎与B27（2）胰岛素依赖性糖尿病与DR3、DR4免疫分子主要组织相容性抗原表：HLA与疾病关联免疫分子主要组织相容性抗原三、HLA分子表达异常与疾病的发生1．HLA-Ⅰ类分子表达降低与恶性肿瘤2

7、．HLA-Ⅱ类分子异常表达与自身免疫病四、HLA分型在法医学中的应用①无亲缘关系的个体间，其HLA等位基因完全相同的机率几乎为零。②HLA是伴随个体终身的遗传标志。据此，HLA分型技术已成功地应用于法医学领域的亲子鉴定与个体识别。免疫分子主要组织相容性抗原小结掌握MHC、HLA的概念；熟悉HLA分子的结构与分布；HLA的生物学功能。