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时间:2018-10-15
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1、多胺参与细胞程序性死亡调控的研究进展摘要:多胺被认为是影响细胞存活的一个关键分子。有证据显示,多胺可直接或间接参与细胞程序性死亡的调控。多胺与细胞程序性死亡直接相关,是指其参与特定的生物学过程及与导致细胞程序性死亡的分子/结构发生相互作用;间接相关,是指多胺通过调控细胞程序性死亡的代谢衍生物,如异化和互变产物来调控这一过程。此外,多胺代谢过程中的细胞毒性产物也参与到细胞程序性死亡的级联反应中。因此,对动植物中依赖于多胺的细胞程序性死亡的最新研宄进展进行综述,可为进一步研究提供一些参考。本文采集自网络,本站发布的论文均是优质论文,供学习和研宄使用,文中
2、立场与本网站无关,版权和著作权归原作者所有,如有不愿意被转载的情况,请通知我们删除己转载的信息,如果需耍分享,请保留本段说明。关键词:多胺;细胞程序性死亡;超敏反应;过氧化氢中图分类号:Q255文献标识码:A文章编号:W07-7847(2015)03-0242-04众所周知,多胺(polyamine)是一类广泛存在于生物体,具有强生物活性的低分子脂肪族含氮碱。研究发现,多胺与活性氧一样,可影响动植物细胞程序性死亡(programmedcelldeath,PCD)过程,且目前己在多种细胞系中证实多胺的耗损可诱导细胞程序性死亡;但也有报告发现了与此截然相
3、反的结果,如DelDuca等研究发现多胺水平升高可引起细胞的凋亡障碍,从而导致恶性转化[1]。这种与多胺相关的细胞程序性死亡很可能是细胞固有的复杂调控机制,本文将多胺参与细胞程序性死亡的最新研究进展综述如下,为相关研究提供一些参考。1多胺的代谢高等植物体内主要有5种多胺,即丁二胺(Pilt)、亚精胺(Spd)、精胺(Spm)、尸胺(Cad)及热精胺(t-Spm),而动物缺少热精胺。由于多胺与一些重要的生理学功能相关,如发育、离子通道、膜流动性、蛋白调控、氮:碳平衡调控及应激反应等,因而维持细胞内多胺水平的稳态至关重要[2,3]。而多胺代谢、接合作用、
4、互变现象、化学修饰及运输是维持生物体内多胺平衡的五大决定性因素,其中又以多胺的代谢为最。近期研究发现,多胺与细胞程序性死亡密切相关,但多胺产生的效应十分复杂,对生物合成和分解代谢中酶的活性,既有诱导作用,又有抑制作用,并由此造成细胞凋亡的增减。1.1多胺的合成代谢目前己知的多胺合成途径有两条:一条是鸟氨酸通过鸟氨酸脱羧酶(ornithinedecarboxylase,ODC)脱竣直接形成,这亦是几乎所存的存机体共享的多胺生物合成途径;扔一条是在植物和细菌中所特有的途径,即精氨酸经过精氨酸脱羧酶(argininedeCarboxylase,ADC)的催
5、化形成鲱精胺,鲱精胺水解成N-氨甲基腐胺(N-methylputres-clneammonia,NCP),再在亚精胺合成酶(spermi-dinesynthase)及精胺合成酶(sperminesynthase)的作用下,经氨丙基化生成亚精胺和精胺。值得注意的是,在植物体内,氨丙基是由S-腺抒甲硫氨酸脱駿酶(S-adenosylmethloninedecarbox-ylase,SAMDC)脱羧基产生的。SAMDC除了作为甲基的供体外,也是多胺和乙烯合成的共同前体,被认为是多胺合成途径的调节者,其活性还是动植物体多胺生物合成的限速因素。1.2多胺的分解
6、代谢多胺氧化酶(polyamineoxidase,P0)和二胺氧化酶(diamineoxidase,DO)是调控多胺分解代谢的两种重要胺氧化酶(amineoxidases,AOS)c3]。在拟南芥中,胺氧化酶途径中有一些功能冗余的基因,如Planas-Portcll等证实拟南芥中含有至少10种多胺氧化酶基因,己被命名的4种分别为AtAOl、AtCuAOl、AtCuA02及AtCuAO;止匕外,还有5种二胺氧化酶基因(AtPA01-AtPA05)o其中,多胺氧化酶与亚精胺和精胺的亲和力较低,主要氧化丁二胺和1,5-戊二胺,多胺氧化酶可分解丁二胺释放出毗
7、咯啉、H202和氨(NH,);二胺氧化酶可氧化亚精胺和精胺,但并不氧化丁二胺,植物二胺氧化酶催化多胺的分解代谢,从亚精胺和精胺中释放出毗咯啾、丙二胺及H202[4]。值得注意的是,多胺分解代谢过程中产生的这些细胞毒性多胺异化产物,是多胺间接参与细胞程序性死亡的秉要成分。由于精胺氧化酶途径在动植物体内是保守性进化的,AtPAOl可能是精胺氧化酶在植物体内的类似物。精胺氧化酶由肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)诱导产生,同样地,AtPAOl在正常条件下无法被检测到,推测其可能也是经诱导产生的,但其产生的具体机制尚不明确[5]。
8、此外,deAlencastro等研究发现,精胺合成酶在人体中的缺失可造成智力障碍(Snyder-Robins
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