非小细胞肺癌中血管内皮生长因子（vegf）表达与灌注增强ct首过期峰值（ph）相关性研究

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1、非小细胞肺癌中血管内皮生长因子（VEGF）表达与灌注增强CT首过期峰值（PH）相关性研宄孙江涛*宋开放张艳娜肖屮岳河南科技大学第一附属医院肿瘤科河南科技大学肿瘤研究所河南洛阳471003。【摘要】目的本研究通过CT灌注成像技术，探讨良恶性肺部病变血流灌注首过期峰值（PH）的差别，应用免疫组织化学方法检测肺标本屮VEGF的表达水平，探讨其与首过期峰值（PH）相关性。材料与方法对32例非小细胞肺癌，25例良性病变进行灌注CT扫描，记录首过期峰值（PH）;应用免疫组织化学方法（LSAB）检测组织标本屮VEGF的表达水平，分析与灌注CT首过期峰值的相关性。结果（1）肺恶性病变

2、首过时间峰值显著高于肺良性病变首过时间峰值。当初峰值诊断肺良恶性病变的界值点取值为15HU,鉴别肺恶性病变的敏感度为75%,特异度为88%,准确率80.1%,阳性预测值为88%,阴性预测值为73.3%;（3）肺癌组织VEGF表达水平与灌注增强CT初峰值存在显著正相关性；结论（1）肺部灌注CT首过时间峰值有助于肺部良恶性肿瘤的鉴别诊断；（2）灌注堉强首过时间PH值可以推测肿瘤VEGF表达水平和新生血管分布特征【关键词】非小细胞肺癌血管内皮生长因子；微血管密度灌注CT肿瘤生长和发展依赖于血管的形成。血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤间质形成和新血管形式屮起关键作用，与肿瘤

3、侵润，转移和预后有关，和肿瘤微循环形成密切相关［1］。肿瘤的CT增强程度反映了瘤内血管密度及血流变化［2］本研究采用可重复实施的影像季检查，结合LSAB法检测肿瘤组织VEGF表达水平，探讨增强CT峰值与VEGF相关性，判断肿瘤微循环状况，以满足良、恶性肿瘤鉴别诊断、疗效评估、判断预后等临床需要。1资料与方法1.1临床资料收集2011年3月至2014年3月在住院需行手术治疗，并行CT检查的周围型非小细胞肺癌患者32例及肺良性病变患者25例。其中腺癌20例，鳞癌12例，共32例，男22例，女10例，年龄24-70岁，平均年龄56.03±9.46岁，良性病变2

4、5例，其中结核11例，炎性假瘤5例，错构瘤5例，纤维瘤1例，慢性机化性肺炎3例，男19例，女6例，年龄36-58岁，平均年龄48.2±10.7岁。肿块大小1.5-7.0cm，平均直径3.87±1.45crru1.2方法1.2.1CT检查方法采用德国Siemens320型多层螺旋CT扫描机，患者行冋层动态增强扫描，用高压注射器以7ml/s经肘静脉注入非离子型对比剂（优维显，300mg/ml）40ml,对病灶区进行连续扫描,层厚3mm、kvl20、84mAs＞螺距1.5,首过解7气灌注扫描吋间为10s：将数据输入工作站，使用Siemensdyn

5、amilevaluation软件处理，在病灶冋层主动脉设置感兴趣区（ROZ）,计算病灶初峰值（PH）O1.2.2病理标本处理新鲜手术标本离体后，按CT扫描方法标记病灶最大层面及方向；病灶取材尽量与CT扫描最大层而一致。10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋备用。以5μm层厚连续切片，经HE染色筛选后，制备涂胶白片。1.2.3LSAB法免疫组化染色（1）主要试剂鼠抗人VEGF单克隆抗体、（购自SantaCruzBiotechnology公司），生物素化羊抗KI抗体、SP复合物（均购自DAKO公司）。（2）严格按LSAB实验流程对5μm厚石蜡切片依次处理，最后DAB

6、显色，苏木素复染，脱水、固定后，中性树脂封片，用PBS代替一抗作为空白对照。1.3结果判定以Volm[3]的标准执行，肿瘤细胞浆或细胞膜显示棕黄色清晰颗粒者为阳性，每张切片100倍下选定10个视野，每个视野100个细胞，共计1000个细胞，计算出每张切片上VEGF阳性表达百分数。1.4统计学处理数据用指标阳性表达率、均数&plUSmn;方差，方差分析，秩和检验、直线冋归分析，用SPSS13.0软件进行统计分析，以P<0.05为显著差异。2结果2.2灌注CT扫描首过吋间峰值对肺良恶性病变诊断的评估肺恶性结节首过吋间峰值显著高于肺良性病变（P<0.05）（表1）。当首过吋

7、间峰值（PH）诊断肺良恶性病变的界点取值为15HU，鉴别肺恶性病变的敏感度为75%,特异度为88%,准确率80.1%,阳性预测值为88%,阴性预测值为73.3%（表2）。表1肺良性和恶性病变灌注CT首过吋间峰值的比较2.3NSCLC组织中VEGF与灌注增强CT首过初峰值相关性分析VEGF蛋白表达水平与灌注增强CT首过期峰值呈正相关（r=0.654P=0.000）。3讨论CT灌注成像是通过非离子型造影剂，对病灶区域进行连续动态的密度变化检测，间接反映组织的微血管分布及血流灌注变化，借以评估病变的生物学特点。VEGF在肿瘤间质形成和微血管密度行成密切相关