糖皮质激素受体对创伤后应激障碍患者海马体积的影响课件_1

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1、糖皮质激素受体对创伤后应激障碍患者海马体积的影响EffectofglucocorticoidreceptoronhippocampusatrophyinPTSD李响1，石玉秀2(中国医科大学1综述七年制89期5班2指导教师组织学与胚胎学教研室沈阳110001)LiXiang1ShiYuxiu2(1Review89K5Bof7-year2DirectorDepartmentofHistologyandCyemology,ChineseMedicalUniversity,Shenyang110001,China)[摘要]创伤后应激障碍(PTSD)已经成为一种普遍的精神障碍。目前

2、许多研究已发现，PTSD患者的海马的结构及功能出现异常，主要表现是海马体积缩小，但关于机制研究并不明确，而且，目前研究结果还不能确定海马体积和功能的改变是长期应激造成的结果，还是PTSD的原因。本文旨在阐述PTSD的基本特点以及糖皮质激素受体在PTSD时的变化及其在海马萎缩中的作用。一、关于PTSD二、PTSD的神经内分泌学紊乱三、GR对海马神经元细胞的毒性作用及可能机制一、关于PTSD1.定义：因异乎寻常的威胁性或灾难性心理创伤（几乎能使每个人产生强烈痛苦），如身受酷刑、恐怖活动受害者、被强奸、目睹他人惨死等，导致延迟出现和长期持续的精神障碍[1]。2.主要表现（1）反

3、复发生闯入性的创伤性体验重现（病理性重现、闪回(flashback)）、梦境，或因面临与刺激相似或有关的境遇，而感到痛苦或不由自主地反复回想；（2）持续的警觉性增高；（3）为了防止条件化(conditioned)的“触景生情”而出现的持续性的回避；（4）对创伤性经历的选择性遗忘；（5）对未来失去信心。少数病人可有人格改变或有神经症病史等附加因素，从而降低了对应激原的应对能力或加重疾病过程。精神障碍延迟发生，在遭受创伤后数日甚至数月后才出现，病程可长达数年[1,2,3]。3.分类主要分为两种类型：Ⅰ型创伤：是指多为一次性的短暂的意外所造成的精神创伤。例如：成年后被强奸，车祸，

4、被抢劫，自然灾害等。症状好转一般较快，预后较好。Ⅱ型创伤：是指由一系列相互关联的或长期持续的创伤性事件所引发的精神创伤。例如：开始于童年的、反复发生的性暴力或躯体虐待，战争中沦为难民，配偶间的暴力伤害，受害人往往无法依靠自己的力量阻止或结束被伤害。往往伴有遗忘、分离和丧失信念，预后一般较差[4]。BACK二、PTSD的神经内分泌学紊乱Bremner[5]等通过对比检验患者与正常对照人群脑脊液CRF含量发现，前者明显高于后者，提示PTSD患者体内存在HPA轴神经内分泌调节功能紊乱。Yehuda（1998）[6]发现：PTSD与其他应激个体有以下不同：①皮质醇的低水平（PTSD

5、的患者可的松水平在尿液和唾液中明显减低），②GR的敏感性增加，③较强的负反馈抑制，④下丘脑-垂体轴的各系统变得愈来愈敏感。另外Yehuda（2003）[7]又发现PTSD患者及其后代的可的松水平均成较低的水平。二、PTSD的神经内分泌学紊乱糖皮质激素(GC)是肾上腺皮质分泌的重要应激激素，生理情况下，GC在体内通过受体的介导而发挥作用。束缚应激等非特异性刺激均可引起HPA轴活动亢进，使肾上腺皮质合成和释放GC增加。肾上腺糖皮质激素受体有糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)。MR与GC的亲和力非常高，在基础GC水平激活，而GR与GC的亲和力很低，只有在高浓度GC水平

6、才被激活，GR主要参与对HPA轴的负反馈抑制作用，海马是GR含量最高的脑区，在应激引起的内源性GC升高过程中起着复杂的调节作用[8]。研究认为，成年大鼠给予选择性GR受体兴奋剂地塞米松治疗后，可导致CA3区锥体神经元形态改变，GR受体拮抗剂RU486可阻断GC对海马的神经毒性，说明GC的海马毒性是通过GR介导的[9]。新的研究发现，疏肝理肺方能明显抑制肾上腺皮质分泌皮质酮，其作用优于理肺组和地塞米松组[13]。BACK三、GR对海马神经元细胞的毒性作用及可能机制（一）PTSD患者海马的改变（二）应激时海马GRmRNA的变化（三）海马神经元丧失机制（一）PTSD患者海马的改变

7、海马的形态结构在应激反应中发生了明显的变化，主要表现在体积变小。Bremner[10]等用MRI测量26例诊断为PTSD的越战老兵的海马体积，发现患者右侧海马体积缩小8%，在研究童年时期有躯体和/或性虐待经历的成年人被确诊为PTSD的患者中，发现左侧海马体积减少5%，右侧海马体积减少3.8%，而且创伤程度与短期记忆障碍的病情，躯体症状及患者所出现的分离性症状的严重程度均呈正相关。早年有生活创伤的PTSD患者的左侧海马体积减少明显，而在后期有创伤经历的PTSD患者，其双侧或右侧海马体积减少，同时在杏仁核中就不存在这样