sirt6在非小细胞肺癌中的表达研究

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1、SIRT6在非小细胞肺癌中的表达研究(成都中医药大学附属医院四川成都61007)［摘要］目的探讨沉默信息调节蛋白家族成员之一SIRT6在人不同非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法利用免疫组化法检测121例NSCLC、33例癌旁组织及36例良性病变组织中SIRT6的表达量，并收集患者临床资料，分析SIRT6与临床参数的关系。结果SIRT6在NSCLC组织中低于癌旁组织及良性病变组织(P<0.001);分化程度高者平均IOD高于分化程度中、低的患者(P<0.05)。发半.淋巴结转移和未发生淋巴结转移的患者SIRT6的平均IOD之间存在显著性差异(P

2、<0.05)。结论SIRT6在NSCLC组织中高表达，可能是疾病治疗或诊断的靶因子。［关键词］非小细胞肺癌，SIRT6,免疫组织化学肺癌是目前中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，每年新发病约70.5万，每年死亡约56.9万，其中以男性为主［1］。2008年以来，肺癌的发病率和死亡率己经超过乳腺癌、结肠癌、胃癌和肝癌，严重危害人类的健康，成为一个严重的公共健康问题［2-3］。目前非小细胞肺癌的分子靶向药物治疗形成高潮，但是,已有的研宄也充分说明肺癌的发生、发展是多病因、多危险因素并有多种信号传导通路参与的结果，因此，发现更专有、更有效的信号传导靶位就更显迫在眉睫。SIRT6是Si

3、rtuin家族中重要的一份子，目前被认为是一个新的肿瘤抑制基因，现在研宄认为，SIRT6通过提升DNA损伤修复过程来实现基因组稳定的维持［4-5］,针对人体每时每刻发牛.的基因装配错误、突变等，SIRT6协调代谢供应和基因修复，从而维护正常基因序列，实现机体基因稳定性的维持。研究发现，SIRT6在肿瘤组织中的表达与肿瘤转移、术后生存期以及术后复发率密切相关，但是研究结果结论并不一致。木研究通过分析肺癌组织、癌旁正常组织中SIRT6的表达水平，以期了解SIRT6在非小细胞肺癌发生发展过程中可能发挥的作用。1材料与方法1.1一般资料选取2014年1月-2015年10月成都中医药大

4、学附属医院手术切除并经病理确诊的未经治疗II病理和临床资料完整的NSCLC组织标本121例，其中男81例，女40例，诊断吋年龄33-78岁，平均年龄62.17岁。其中腺癌61例，鳞癌53例，大细胞癌7例；按ASLC（2009年）的TNM临床分期：la期14例，lb期21例，Ila期7例，lib期17例，Ilia期46例，lllb期7例，IV期9例。16例高分化，84例中分化，21例低分化。取同期33例癌旁组织（距肿瘤>5cm,取材经病理确诊为正常肺组织）及同期手术切除的肺部良性病变组织（炎性假瘤、结核等）36例为对照。1.2免疫组化法检测SIRT6的表达量病理标本经10

5、%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，切片后HE染色、复核病理诊断；常规二甲苯脱蜡，常规乙醇脱水，抗原修复后正常赡养血清工作液封闭，滴加鼠抗人SIRT6抗体，而后滴加生物素标记二抗，孵育、冲洗、复染、透明、封片。PBS代替一抗作为阴性对照，已经证实阳性表达的NSCLC?©片作为阳性对照。每张切片随机选取5个高倍镜视野，使用Image-proPlus图像分析系统测得每张切片的积分光密度（I0D），平均100=总I0D/测定部分的面积，用均数±标准差表示。1.6统计学方法采用SPSS19.0进行统计学分析。定量资料采用方差分析，P<0.05为统计有显著性差异。2结

6、果2.1SIRT6在NSCLC中的表达SIRT6阳性表达率在肺癌组织中低于良性病变组织和癌旁组织（P<0.001）,良性病变组织较癌旁组织表达量高（P<0.001）。见表1.2.2SIRT6的表达与临床病理特征的关系121例NSCLC患者中，分化程度高者平均I0D（1.45±0.25）高于分化程度中、低的患者(0.24±0.02)(P<0.05)，发生淋巴结转移和未发生淋巴结转移的患者SIRT6的平均IOD之间存在显著性差异(P<0.05)。SIRT6的表达在患者性别、年龄、吸烟史、组织学类型、TNM分期中不存在显著性差异(P〉0.05

7、),见表2。3讨论Sirtuin家族是近些年开始进入大家视野的生长调控基因，包括7个成员(SIRT1-SIRT7),他们的表达蛋白在广泛的病理生理过程发挥关键影响，包括DNA修复，细胞的存活率，应激反应，代谢平衡和老化［6】。虽然SIRT1在所冇成员中，得到的研究最多，功能揭示的最多［7】，但是显然SIRT2,SIRT6在肿瘤生长调控中所占有的地位更加重要［8】，因为二者在结构功能上面更加接近些。在肿瘤发生发展的调控方面，针对不同肿瘤却出现了不同的结论。一方面，在对子宫内膜癌的样本进行基因表达筛查后，C