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1、水化在预防HD乐少华,郑耀辉,黄嵘峰摘要:甲氨喋呤(MTX)用于临床治疗急性淋巴细胞白血病,但HD-MTX具有较持久的细胞毒性,其毒副作用大,通过观察总结150例次MTX副作用发生的种类、发生率及相应处理措施,并将充分水化与未充分水化者黏膜炎、皮疹发生率进行比较,结果进行统计学分析处理(u检验),评价水化的关键作用。结论:只要做到充分水化加上碱化、适宜四氢叶酸钙解救,可使MTX毒副作用发生率明显下降。关键词:急性淋巴细胞白血病;MTX;副作用;水化甲氨喋呤(MTX)用于临床治疗儿童白血病已有40余年,是缓解后治
2、疗的关键药物之一。其中HD-MTX是进行髓外白血病预防和治疗的有效手段,但HD-MTX具有较持久的细胞毒性,其毒副作用大。常见的不良反应有:黏膜炎、肝肾功损害、胃肠道毒性、骨髓抑制、皮疹、发热、神经系统病变、心脏毒性、泌尿系毒性等,故为保证治疗方案顺利实施,采取适当的预防措施是必需的,如充分的水化、碱化及适宜的四氢叶酸钙解救等。一般临床医生在治疗中均会注意碱化及四氢叶酸钙解救的运用,但部分医护人员对水化较为疏忽,治疗过程中往往未执行充分水化,从而表现出多种MTX毒副作用。本文对1999~2003年在本院接受HD
3、-MTX治疗的急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿所出现的MTX毒副作用进行观察总结,并将充分水化与未充分水化者黏膜炎、皮疹发生率进行比较,得出:只要做到充分水化加上碱化、适宜四氢叶酸钙解救,MTX毒副作用发生率明显下降。现报告如下:1对象和方法1.1对象1999~2003年在本院确诊为ALL,经治疗后达完全缓解的患儿共40例,其中男29例,女11例;高危8例,标危32例;开始治疗年龄1岁6个月至13岁,平均年龄5.6岁,40例患儿累计接受150次HD-MTX治疗。其中因各种主客观原因有21例在治疗中未达充分水化。
4、1.2治疗方法①MTX每次3.0g/m2,总量1/630min内静推,余量20~24h均匀静滴。②化疗期间行腰穿鞘注MTXAracDex1次(剂量参照小儿急性白血病诊疗建议)〔1〕。③MTX静滴结束后12h四氢叶酸钙解救,15mg/m2・次,q6h×8次,首剂加倍。④碱化:化疗前3天口服小苏打,化疗当日起静滴5%碳酸氢钠3~5ml/kg,多以5%GS适量稀释后连续静滴2~3d。⑤水化:HD-MTX当天及后3d需水化治疗,量为3000ml/m2・d(剂量参照小儿急性白血病诊疗建议)〔1
5、〕。⑥同时口服6-MP,50mg/m2・d,共7d。实验室检查三大常规、肝肾功、水电解质、心电图、心肌酶谱,临床观察副作用发生情况及相应处理措施,见表1表1副作用发生情况及相应处理措施表2充分水化与未充分水化者MTX部分副作用的发生比较2结果(1)150例次观察患儿接受HD-MTX化疗后,MTX各种副作用的发生种类与国内外报道基本一致,但一些曾报道的副作用在本观察组中尚未观察到,如肺毒性、神经毒性、肾毒性、心律失常等。(责任编辑:admin)(2)在观察的150例中,21例因各种原因未执行充分水化
6、者其口腔黏膜炎、皮肤过敏反应的发生率均较充分水化者高(P<0.05),差异有统计学意义,且发生的严重程度明显增加。如我们所观察到的3例全身猩红热样皮疹,1例剥脱性皮炎(死亡)亦是未充分水化者,10例整个口腔黏膜潮红破溃,有8例为水化不充分者。在水化充分的病例中,虽然也可观察到黏膜炎、皮肤过敏反应等副反应,但症状均轻微,部分为一过性,予对症处理,症状很快消失,减轻了患儿的痛苦,减少医疗费用,同时缩短化疗间期,加速治疗速度。具有不可估量的社会效益。(3)本文对21例水化不充分者存在的主客观原因进行归纳总结,具
7、体如下:①家属对水化不重视,患儿惧怕输液,对输液不配合,拒绝执行静脉输液,而口服补液量又不足,最后导致水化不充分。②医生医嘱3000ml/m2.d的补液量,但未被完全执行,即实际入量与理论入量有差距。原因大多系部分患儿血管细,或因患儿顽皮,活动后输液管受压、被折,导致静滴速度慢,无法完成补液量。为此应提高医护人员的重视,定期巡房,记录液体出入量,估计补液完成情况,采取相应补救措施,如增加口服补液量,采用两路输液等,以加快补液速度。③患儿因恶心、呕吐、腹泻等原因,导致进食少,丢失多,甚至有脱水征象,部分医护人员在
8、计算补液时未估计相应的损失量,导致补液相对不足。3讨论MTX是叶酸拮抗物,通过竞争性地抑制二氢叶酸还原酶活力,影响核酸和蛋白质的合成,而达抗肿瘤目的。MTX是S期特异性药物,对增殖比高的肿瘤及更新快的细胞(如骨髓细胞、黏膜细胞)均有杀伤效应作用,故MTX可致各种黏膜炎,包括口腔炎、口腔溃疡、唇炎、食道炎等,MTX血浆浓度在10-9mol/L,就能抑制胃肠道黏膜生长,其机理主要是MTX在
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