样本例数统计学要求

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1、第四军医大学夏结来临床试验中样本例数的统计学要求1《药品注册管理办法》中样本含量的要求第四章第二十七条药物临床试验的受试例数应当根据临床研究的目的，符合统计学的要求和本办法规定的最低临床研究病例数要求。罕见病、特殊病种及其他情况，要求减少临床研究病例数或者免做临床试验的，必须经国家药品监督管理局审查批准。2注册办法中样本含量的要求(I)临床试验的最低病例数(试验组)要求：Ⅰ期:20～30例，Ⅱ期:100例，Ⅲ期:300例，Ⅳ期:2000例。3注册办法中样本含量的要求(II)生物利用度:18～24例；已获境外上市许可的药品，应当进行

2、人体药代动力学研究和至少100对随机临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。4注册办法中样本含量的要求(III)中药材代用品的功能替代研究，应当从国家药品标准中选取能够充分反映被代用药材功效特征的中药制剂作为对照药进行比较研究，每个功效或适应症需经过两种以上中药制剂进行验证，每种制剂临床验证的病例数不得少于100对。5注册办法中样本含量的要求(IV)改变给药途径、改变剂型或者工艺有质的改变的制剂，临床试验的病例数不少于100对(只作生物等效性试验的可不作临床试验)6注册办法中样本含量的要求(V)申请已有国家标准

3、的注射剂、中药、天然药物制剂注册，应当进行临床试验，病例数不少于100对。7注册办法中样本含量的要求(VI)避孕药Ⅰ期临床试验20～30例；Ⅱ期：100对6个月经周期；Ⅲ期：1000例12个月经周期；Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。8一个临床试验例子在一个治疗高血压新药临床试验中，两组各观察30例患者，对舒张压治疗前后的变化统计分析得，平均降低血压的效果：试验药为8mmHg,安慰剂为5mmHg。两组差异检验结果为P>0.05,差异无统计学意义。有四种可能的解释：1、试验药有降压作用，偶然原因造

4、成此差别。2、试验设计存在偏倚。3、样本数量不足。4、试验数据存在质量问题。9总体和样本总体:根据研究目的确定的有代表性的、所有研究对象的全体。(例：高胆固醇患者)样本：从特定的研究总体中，随机选择一部分个体。(例：一个临床试验中150例高胆固醇患者)统计分析的目的是基于样本资料的信息，推论一个总体的规律。10总体和样本总体样本基于样本资料的推论对总体规律的推断例：所有高胆固醇患者例：在一个临床试验中150例高胆固醇患者例：试验药物治疗降低了胆固醇11抽样研究是否可以推论两个总体之间存在差异？12样本例数估计不足的后果科学的角度试

5、验结果不能做出一个判断可能得出不可靠或错误的结论风险由于机会原因，使得一个有效的治疗被误判为无效(小样本的研究有可能埋没一个有效治疗的危险)浪费了有限的资源13假设检验与两类错误无效假设Ho:t-c==0试验药与对照药不存在差异备择假设H1:t-c=0试验药与对照药存在差异14假设检验与两类错误推论结果拒绝不拒绝假设真实错误功效1-假设被告无罪(犯罪嫌疑人)原告辩护律师获胜15假设检验与两类错误=第I类错误(假阳性)当Ho是真实时，拒绝Ho的概率(例：当试验药与对照药总体无差异时，推论其有差异)=第II

6、类错误(假阴性)当Ho是不真实时，不拒绝Ho的概率(例：当试验药与对照药总体确有差异时，不能推论其有差异)16假设检验与两类错误在假设检验中，的数值是事先选定的。一般取=0.05或0.01，其大小必须按第I类错误的危害性来决定。例：在一个新药临床试验中，第I类错误会将疗效依旧的一种药不恰当地奉为高明的创新药，致使无故废弃常规药，没有必要的重新投入市场。要彻底消灭这类错误使得=0是做不到的。17假设检验与两类错误在假设检验中，的数值也是事先选定的。的大小也应通过第II类错误的危害性来决定。例：在一个新药临床试验中，第II类

7、错误会埋没效果较好的新药，致使得不到批准和生产。欲使=0也是做不到的。如果犯第II类错误的概率为，那么1-就是该项假设检验发现差异的功效(power)18影响检验功效的因素客观上差异越大，检验功效越大(试验药与对照药在主要疗效指标的差异)个体间变异越小，检验功效越大(临床试验的质量控制，主要疗效指标的变异)样本量越大，检验功效越大第I类错误的概率越大，检验功效越大19样本例数的统计学估计n=每组样本例数s=合并的标准差=事先规定的临床认可的有意义差值c=当(第I类错误)和1-(检验功效)为指定的常数时，组间例数的比例系

8、数。2ncs不同研究目的的试验有不同的样本例数计算公式，可咨询统计专业人员20确定样本例数的参数(有统计学意义)水平一般规定为0.05一般规定为0.20或检验功效=1-0.80p0.05有统计学意义即犯第