出凝血疾病概述课件

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1、出血性疾病概述温州医学院附一院血液科胡旭东内容因止血功能缺陷而引起的以自发性出血或血管损伤后出血不止为特征的疾病.机体有一套止血机制（包括血管、血小板以及凝血系统），还有一套抗凝系统以及纤溶系统.凝血与抗凝、纤维蛋白形成与纤溶维持动态平衡，保证血流通畅。一、正常止血机制血管因素血小板因素凝血因素当血管发生破损时,机体发生了什么反应?当血管发生破损时，首先是该处血管发生短暂地收缩，使血流变缓，同时因损伤而暴露出来的胶原组织和受损红细胞释放出ADP和组织凝血活酶等物质，使血小板发生变形、粘附、聚集及释放反应，最后形成血小

2、板血栓而止血。1.血管机制：⑴血管受损时，局部血管发生收缩，此过程需要15~30秒。⑵内皮细胞释放vWF因子，导致血小板聚集。⑶受损的基底胶原暴露，激活Ⅻ，启动内源性凝血途径。⑷内皮细胞表达释放组织因子TF，启动外源性凝血。⑸表达并释放凝血酶调节蛋白（TM），启动蛋白C系统，防止局部血栓形成。血管内皮损伤正常内皮细胞（电镜扫描）血小板附着受损的内皮细胞表面（单箭头指示）2.血小板机制⑴血小板通过vWF的桥梁作用黏附于受损内皮下的胶原纤维。(2)血小板之间通过纤维蛋白原互相连，称之为血小板聚集(aggregation)

3、。(3)聚集的血小板变形、活化,发生释放反应。导致血小板的非可逆性聚集，形成血小板血栓。完成一期止血。随后由组织产生的微量凝血活酶激活凝血系统，形成纤维蛋白，并将红细胞和白细胞包绕其中，形成牢固的止血血栓（红色血栓），血小板释放的血栓收缩蛋白，使血块退缩，加强止血作用。血栓3.凝血因素凝血因子:共14个因子参与凝血过程因子VI事实上是活化的第五因子凝血因子生成部位半衰期(h)Ⅰ纤维蛋白肝90Ⅱ凝血酶原肝60Ⅲ组织因子脑．肺等组织Ⅳ钙离子Ⅴ易变因子肝12－15Ⅶ稳定因子肝6－8Ⅷ抗血友病球蛋白肝脾血小板8－12Ⅸ血浆凝

4、血活酶肝12－24ⅩStuart-Prower肝48-72Ⅺ血浆凝血活酶肝48－84Ⅻ接触因子肝48－52ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子肝72－120激肽释放酶原(PK)肝35高分子量激肽原(HMWK)肝144凝血过程：一系列蛋白质水解的过程，大体上可以分为三个阶段A、凝血活酶生成期X→XaB、凝血酶生成期Ⅱ→ⅡaC、纤维蛋白形成期Ⅰ→Ⅰa⑴凝血活酶形成（第一期）：①由组织因子启动的凝血过程称为外原性凝血途径，TF与FⅦ或FⅦa在Ca2+存在下形成TF/FⅦ或TF/FⅦa,可激活FⅩ成为FⅩa,反应速度快（15s以内）。是

5、凝血重要的始动机制。②内源性凝血途径参与这一反应系统的凝血因子，全部来源于血液，反应缓慢（约5～10min）。内源性凝血从因子Ⅻ激活开始。参与的凝血因子有：Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ca2+,PF3,最后激活FⅩ形成FⅩa。⑵凝血酶生成（第二期）：即凝血的共同途径。经内、外两种途径形成的FⅩa在Ca2+存在下与FⅤ、PF3形成复合物（凝血活酶），凝血酶原被激活为凝血酶。⑶纤维蛋白形成（第三期）：在凝血酶作用下，纤维蛋白原裂解形成为纤维蛋白单体，聚合而成为纤维蛋白。Boneuetal.SangThromboseVaisseaux

6、.1998;10:291-313.IIVIIaTFCa2+XaXIa内源性系统(内皮损伤)外源性系统(组织损伤)XIXXIIIaXIXIIXIIa溶解性纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白（凝块）XaVaPLCa2+VII凝血酶IIaIXaVIIIaCa2+PL传统瀑布式凝血反应模式Boneuetal.SangThromboseVaisseaux.1998;10:291-313.IIXa组织损伤内皮损伤XIXXIIIa溶解性纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白（凝块）XaVaPLCa2+VII凝血酶IIaIXaVIIIa新的凝血反应模式

7、VIIaTF+凝血学说现代概念凝血过程分两个阶段1.启动阶段，通过组织因子途径（外源）实现，由此生成少量凝血酶。2.放大阶段，少量凝血酶发生正反馈，通过“截短”的内在途径生成足量凝血酶，以完成正常的凝血过程。二、抗凝机制①抗凝血酶（AT）占血浆生理抗凝活性的75%，主要功能是与Ⅹa结合为复合物，抑制Ⅹa的凝血作用；抗凝活性与肝素有关。②蛋白C系统：PC、PS、血栓调节蛋白（TM），属VitK依赖蛋白质。灭活Ⅴ因子和Ⅷ因子，阻碍Ⅹa与血小板结合。促纤维蛋白溶解。③组织因子途径抑制物TFPI：直接抑制Ⅹa。④体内的单核－

8、巨噬细胞系统可以通过其吞噬作用，将某些凝血物质清除掉，起到抗凝作用。例如凝血酶原激活物，纤维蛋白（原）降解产物，Ⅸa，Ⅹa，Ⅶa等皆可被吞噬清除。⑤其他：肝素为一种蛋白多糖，分子量3000~30000d，与ATⅢ结合使之变构，活性增强，灭活凝血酶，以及Ⅹa，Ⅸa，Ⅺa以及缓激肽释放酶。8以上单糖能加速ATⅢ对Ⅹa作用，对凝血酶无作用，功能区域为