白喉毒素课件

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1、ImmunoglobulinEmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901白喉毒素抗毒素中和毒素动物开创了血清疗法a1a2bg白蛋白球蛋白cab对健康人用疫苗进行主动免疫，免疫前（a）和免疫后10天（b）分别采血并对血清蛋白进行凝胶电泳分析。免疫前血清中的g球蛋白条带较宽，免疫之后则相对集中。Bruton氏病患者血清蛋白中的g球蛋白条带缺失（c）。抗体(antibody):是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中的具有免疫功能的球蛋白。基本概念:免疫球蛋白(Ig)：具有抗体活性

2、或化学结构与抗体相似的球蛋白。生物学和功能上的定义结构和化学上的定义所有抗体都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不都是抗体第一节免疫球蛋白的结构BasicStructureofImmunoglobulinIg是糖蛋白,由两条较长的多肽链和两条较短的多肽链通过二硫键相连而形成四条肽链结构（H2L2)。CCNNCCNN重链（Heavychain）：由450-550a.a.组成，MW:50-75KD两条链之间以二硫键相连，呈Y字型分为可变区（V区）和恒定区（C区）五类重链：、、、、ε相应的五种Ig：IgG、IgA、IgM、IgD和IgEIgG和Ig

3、A又可分为若干亚类BasicStructure：IgG分子的四种亚型IgG1IgG4IgG3IgG2g1，g2，g3和g4等Igg链分别参与组成IgG1、IgG2、IgG3和IgG4等分子。IgG3的铰链区最长，IgG2铰链区较短。四种亚类的IgG分子在血清中的浓度不同，所发挥的生物学特性亦不相同。J链分泌链IgAIgMJ链IgM抗体结构分泌型IgM膜型IgMsIgMIgaIgbIgaIgbIgD分子的结构IgE分子的结构CCNN轻链（Lightchain）：由214a.a组成，MW:25KD分为可变区（V区）和恒定区（C区）其C末端以二硫键与相

4、对重链相连两型轻链：、人类∶=2∶1链又可分为4种亚型BasicStructure：CCNN可变区（Variableregion）：位于重链或轻链的N端，占轻链的1/2，重链的1/4或1/5氨基酸组成和排列顺序随抗体特异性而异重链和轻链的可变区分别称为VH和VL又分为超变区(HVR)和骨架区(FR)赋予抗体以特异性BasicStructure：BasicStructure：CCNN恒定区（Constantregion）：位于重链或轻链的C端，占轻链的1/2，重链的3/4或4/5氨基酸组成和排列顺序相对恒定重链和轻链的恒定区分别称为CH和

5、CL不同类IgCH的长度不同如IgG、IgD和IgA具有3个CH，而IgE、IgM有4个CH是Ig分类和分型的依据，也是制备第二抗体的抗原基础制备第二抗体抗白喉杆菌IgG（Ab1）白喉杆菌机体马抗Ab1抗体（二抗）抗破伤风杆菌IgG（Ab2）破伤风杆菌机体V区不相同，只能与相应的抗原发生特异性的结合C区的结构是相同的，即具有相同的抗原性，应用马抗人IgG第二体（或称抗抗体）均能与这两种抗不同外毒素的抗体（IgG）发生结合反应。制备第二抗体超变区（Hypervariableregion,HVR）：VH和VL各有3个氨基酸组成和顺序变异很高的区域这些

6、区域结构与抗原决定簇互补，所以又成为互补决定区（complementaritydeterminingregion,CDR）或抗原结合部位（antigenbindingsite,ABS）抗原-抗体特异结合的关键部位决定了抗体的特异性和亲和力骨架区（frameworkregion,FR）BasicStructureofImmunoglobulin铰链区（hingeregion）：位于CH1和CH2之间富含脯氨酸，有弹性，使Ig伸展自如IgE和IgM无铰链区BasicStructureofImmunoglobulin免疫球蛋白的其他成分：J链（join

7、ingchain）参与IgA(H2L2)2与IgM(H2L2)5连接分泌片（secretorypiece,SP）上皮细胞分泌保护sIgA不被蛋白酶降解介导IgA的转运免疫球蛋白的其他成分：免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶→2Fab+Fc胃蛋白酶→(Fab’)2+pFc’FragmentantigenbindingFragmentcrystallizable免疫球蛋白的水解片段Fab段（fragmentantigenbinding）：结构：L+1/2H（VH+CH1）单价，结合抗原后不能形成凝集或沉淀反应(Fab’)2双价抗体活性能形成凝集或沉

8、淀反应生物制品应用Fc段（fragmentcrystallizable）结构：CH2+CH3赋予抗体多种生物学功能AntigenAnt