线粒体脑肌病sch ppt课件

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1、线粒体脑肌病孙春华概述线粒体肌病和线粒体脑肌病是一组由线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍、ATP合成不足所致的多系统疾病，其共同特征为轻度活动后即感到极度疲乏无力，休息后好转；肌肉活检可见蓬毛样红纤维。如病变以侵犯骨骼肌为主，则称为线粒体肌病；如病变同时累及到中枢神经系统，则称为线粒体脑肌病。是一种遗传病，遗传方式为母系遗传。发展历程线粒体遗传病是近四十多年来发现的一个新的疾病体系1962年,首次报道了线粒体肌病1977年,Shapria首次提出了线粒体脑肌病的诊断1988首次在线粒体疾病患者发现mtDNA缺失，证实mtDN

2、A突变是人类疾病的重要病因线粒体线粒体是给细胞提供能量的细胞器,它通过呼吸链酶系统、氧化磷酸化酶系统、三羧酸循环酶系统,以脂肪酸、丙酮酸为底物,经呼吸链传导系统产生ATP,从而构成人体能量的主要来源，主要化学成分是蛋白质和脂类，线粒体由内外两层膜封闭，包括外膜、内膜、膜间隙和基质四个功能区隔。功能：产生能量、生成自由基、调节细胞凋亡母系遗传线粒体病的遗传方式主要是母系遗传，这是因为受精卵中的线粒体主要来自卵子。若母亲是一线粒体患者，其体内的部分mtDNA是正常的，部分是突变的。在母系遗传时，母亲将其正常的和突变的mtDNA均传递给子代，但只

3、有女儿可将正常的和突变的mtDNA传递到下一代。子代是否发病，取决于子代个体正常mtDNA和突变mtDNA的比例，突变的数目越多，临床症状越重，这也是线粒体病临床表现复杂多样的原因。病因及发病机制线粒体肌病和线粒体脑肌病的病因主要是mtDNA发生突变、缺失等使编码线粒体在氧化代谢过程中所必需的酶或载体发生障碍，不能产生足够的ATP。终因能量不足，不能维持细胞正常的生理功能，产生氧化应激，诱导细胞凋亡而导致线粒体病。线粒体脑肌病类型慢性进行性眼外肌瘫痪（CPEO)线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作综合症（MELAS）80%的线粒体脑肌病伴高乳

4、酸血症和卒中样发作是由mtDNA的第3243位点发生A到G的点突变所致Kearns-Sayre综合症（KSS）肌阵挛癫痫伴不整边红纤维综合症(MER-RF)线粒体脑肌病临床表现线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作综合症（MELAS）（80%）多在10～40岁发病，10岁前发育正常，儿童期更多。头痛和癫痫发作是最常见的临床症状儿童患者的主要症状多表现为偏头痛、听力丧失、癫痫、肌无力、痴呆或智能发育迟缓等。成人头痛伴有呕吐为最主要的症状，其次为意识丧失或癫痫，而认知障碍或痴呆可达50-60%。卒中样症状可出现在不同时期。头颅MRI显示主要为枕叶脑

5、软化，病灶范围与主要脑血管分布不一致；也常见脑萎缩、脑室扩大和基底节钙化。血和脑脊液乳酸增高。病情逐渐加重。。辅助检查1、血液生化检查（1）、血乳酸、丙酮酸最小运动量试验约80％以上的病人阳性,即运动后10分钟仍不降至正常,对诊断价值较大。脑肌病者CSF乳酸含量也增高（2）、线粒体呼吸链复合酶活性降低（3）、约30%的患者的血清CK和LDH水平升高2、神经电生理检查60%的患者为肌原性损害。3、肌肉活检冰冻切片组织化学染色,显示碎红纤维及糖、脂肪异常堆积,如碎红纤维超过4％则有重要的诊断价值。。4、CT或MRI检查：线粒体脑肌病患者可见白质

6、脑病、基底节钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大等。.线粒体脑肌病的诊断1、根据四肢近端极度不能耐受的疲劳、具有脑和肌肉受累的症状和体征如发作性头痛、身体矮小、神经性耳聋、视力障碍、癫痫发作、肢体无力等，并具有各亚型临床特征；2、血乳酸、丙酮酸增高或血乳酸/丙酮酸最小运动量试验阳性；3、肌肉活检发现RRF纤维，电镜下线粒体异常；4、线粒体呼吸链异常；5、mtDNA的病理性突变鉴别诊断需要舆多发性肌炎、重症肌无力、周期性瘫痪和眼咽型进行性肌营养不良等鉴别治疗一般治疗给予高热量、低脂肪、富含维生素的饮食，特别应限制长、中链脂肪酸的摄入。少量多餐，或在

7、进行剧烈运动前后补充高碳水化合物，可预防横纹肌溶解。丙酮酸羧化酶缺少的患者推荐高蛋白、高碳水化合物和低脂肪饮食治疗代谢治疗肌酸、L-肉毒碱和coQ10补充疗法通常混合为“鸡尾酒”来使用以治疗线粒体病，是人体内三种参与ATP合成的自然物质肌酸，可形成一种称为肌酸磷酸盐的高能化合物而成为ATP的储备产物。当某细胞对ATP的需求量超过其本身线粒体的负荷时，肌酸可释放磷酸盐（即ATP中的“P”）迅速加强ATP的供应。实际上，肌酸磷酸盐（亦称为磷酸肌酸）是肌肉做需要大量ATP的爆发运动时首要的供能物质。治疗肉毒碱，它通过改善运送特定原料分子入线粒体的

8、途径以加强ATP生产的效率，同时它亦能清除ATP生产过程中毒性副产品。辅酶Q10或称为coQ10，是电子传递链的组分之一，是使用氧生产ATP的重要组分。某些线粒体病是由于coQ1