哈尔滨理工大学制药工程专业

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1、哈尔滨理工大学制药工程专业《科研训练》科学研究课题申请书课题名称关于达菲的仿制合成研究与经济前景课题申请人霍聪指导教师潘萍7一.简表课题名称关于达菲的仿制合成研究与经济前景姓名霍聪学号0709040229班级制药07-2课题简介课题简介：随着甲型H1N1流感在全球的肆虐，罗氏制药的重磅药物达菲作为对抗甲流的首选药物，被WHO和许多国家列为储备药材，成为炙热的抢手货，而罗氏制药从中获利丰厚。2005年12月12日,上药集团获得了罗氏集团生产销售达菲的授权，这也是中国第一家得到授权的企业,而达菲事实上也仅在全球30多个国家受到专利保护,在任何非洲或联合国最不发达国家

2、名单上的国家都不受到专利保护【1】。各国药企纷纷仿制达菲以求巨大经济收益。我国也在加快达菲的仿制研究，但是合成原料药莽草酸短缺，给研究工作带来一定阻碍。本文将列举几种用廉价易得的化合物如吡啶、溴苯等合成达菲的方法路线，这些路线都有较高的产率，原料价格在几十到一百多之间，没有依赖莽草酸进行合成，步骤简捷，合成方法简单、稳定、牢靠，在实验室中可以达到克级生产规模，因此改进工艺进行工业化大规模生产也是可行的。本文将具体探讨三条合成路线的优化选择，尽早找出仿制达菲的最优路线。图1达菲化学结构式7二．立项依据（800-1000字）1．课题研究的目的、意义达菲的合成由于瑞士

3、罗氏制药在生产许可上的限制和其生产原料资源的匮乏，导致目前作为治疗流感的首选药物的达菲价格昂贵且严重供不应求。市场上对莽草酸的需求加大，价格涨到4000元∕kg。运用更便宜供应量更充足的原料合成达菲及其仿制药物引起了科学家们的广泛关注。疫情的蔓延给人类以严峻考验，廉价有效的抗流感药物的出现无疑是解决此问题的关键。一旦仿制达菲大规模生产，更多廉价有效的仿制药物会在抗流感方面做出巨大贡献。2．国内外相关行业现状、发展趋势、市场需求、预期经济和社会效益分析（1）行业现状：目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦。2001年10月在我

4、国上市。达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症（主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等）的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。（2）发展趋势与市场需求：自2005年12月12日,上药集团获得了罗氏集团生产销售达菲的授权以来，2006年罗氏集团已又授权深圳市东阳光实业发展有限公司(东阳光)在中国生产达菲。中国国内仅两家企业进行生产销售活动。而2005年7月以来，据世界卫生组织统计的数字，H5N1高致病性禽流感在全球已造成149人感染，其中80人死亡【2】。达菲是瑞士罗氏有限公司

5、专为治疗人类感染禽流感研制的药物，也是目前唯一证实有效的禽流感治疗药物。由于生产达菲需要特殊的工艺和设备，生产周期长，大批量生产技术复杂，更主要是达菲生产面临着知识产权的困局，没有罗氏制药的授权，药企没有权利生产。万一流感形势突然恶化，或失去控制，广大老百姓面临着无药可用的境地。另外，达菲的使用只有在发病的24小时内服用才有效，要做到这点必须保证更多的未出现症状或者最初症状的人保证能够获得达菲。如此短的时间窗，只能让目前少的可怜的储备形势雪上加霜。按道理讲，这个药应该成为家庭常备至少医院常备药物，但现在情况已经完全相反，广州各大医院药房，基本没有任何的达菲储备。

6、达菲在广州上市时，5万盒药物被一抢而空；在上海各药店出售时，广大市民争相抢购囤积。（3）预期社会与经济效益：由于达菲在抗击禽流感中的一举成名，我国将其作为常备7药物之一，卫生部曾下文要求流感高发区按人口的2%储备达菲。达菲在中国的销售量亦从前几年的每年一二亿元人民币一举达到近10亿元人民币的规模。但达菲价格过于昂贵，国内普通患者不到万不得已一般不会主动购买，故达菲的高价限制了它的销量进一步提高。考虑到我国经济发展水平，仿制达菲的定价将相当平民化，预计今后几年，抗流感药物在我国市场的销售额会有大幅度的增加，达到80亿左右，而全球市场规模将达到50亿美元【3】。仿制

7、达菲在法律上完全可行，届时会有数以百万的人从中受益，得到有效及时的治疗，人类的卫生健康水平将有很大提高。　　3.课题研究的创新点传统的合成路线是以莽草酸为原料的，但是非典以来莽草酸大量供不应求，价格昂贵，传统方法仿制达菲成本过高不可行。本文提到的方法是以吡啶、溴苯等化合物为原料合成的。以吡啶为原料合成，共有14步反应，最终产率22%。吡啶可以工业生产，价格在50元∕500ml，反应试剂温和安全，条件易控。以溴苯经微生物发酵氧化后的顺式的1，2-二羟基溴代烃为原料合成，反应有11步，21%—26%的收率【4】。步骤简洁产率高，原料简单。这些反应在实验室均能达到克级

8、规模，具有广阔的工业化前