癫痫指南ppt课件

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1、广谱强效,保护认知——利必通®在儿童癫痫治疗的应用青岛市儿童医院王贞2012.3儿童癫痫发作类型的特点（一）多样性国际抗癫痫联盟公布的各种癫痫综合症几乎都可见于小儿一种癫痫综合症可有多种发作形式WestSynd.：成串的强直痉挛LGS、复杂局灶性发作等LGS:不典型失神、轴性强直、失张力性发作、肌阵挛、部分发作DooseSynd:肌阵挛、失张力性发作、肌阵挛-失张力性发作、强直-阵挛性发作ＬＫＳ:限局性运动发作、全面强直-阵挛性发作、不典型失神、肌阵挛或失张力性发作ＪＡＥ：典型失神、全面强直-阵挛性发作、肌阵挛发作儿童癫痫发作类型的特点特定的癫痫及其综合症中，

2、刚开始发作时不一定完全表现出癫痫综合症的所有表现4y正常儿童发展为LGS9m发育正常婴儿一次长时程FCDravetSynd.(二)易变性儿童癫痫发作类型的特点婴幼儿癫痫发作的不典型性全身性/部分性长程视频脑电图发作时表现及其痫性放电(三)不典型性儿童癫痫特点与选药对策疾病的多样性广谱儿童智力发育保护认知症状控制疗效卓越肝肾功能发育未成熟安全性好拉莫三嗪作用机制LTG的化学结构不同于其他抗癫痫药，属于叶酸拮抗剂。主要作用机制为抑制压力敏感性钠通道，通过延长钠通道失活的时间而阻滞高频率痫样放电。LTG可抑制体外培养的兔皮层神经元的爆发点燃和哺乳动物脊髓细胞的持

3、续重复点燃，而对正常突触传递不产生作用。在惊厥动物模型中LTG表现出与苯妥英钠和卡马西平相似的拮抗最大电休克作用。此外LTG也可通过皮层纹状体通路兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸）的释放，调节钙离子的传导，起到稳定神经元细胞膜的作用。临床上LTG对部分发作和全面性发作均有效，目前研究已经证实的作用机制尚不能完全解释其临床现象……黄绍平林庆主编2004<实用小儿癫痫病学>P.540利必通®:高选择性的作用机制1，2卡马西平/苯妥英钠非特异的膜稳定剂，降低神经细胞膜的兴奋性，阻碍电冲动的传导和播散丙戊酸钠/托吡酯/氨己烯酸促进γ-氨基丁酸(GABA)的过度释放，同时抑制

4、正常和异常的神经元活性阻断电压敏感性钠通道稳定过度兴奋的突触前膜抑制皮质神经元电压活化性钙离子流选择性阻止兴奋性神经递质谷氨酰胺的释放减少大脑异常放电控制癫痫发作适应症广疗效可靠耐受性好利必通®1.WallaceSJ.Newerantiepilepticdrugs:advantagesanddisadvantages.Brain&Development2001,23:277-83.2.AkmanCI,HolmesGL.TheeffectoflamotrigineontheEEGsofchildrenandadolescentswithepilepsy.Epil

5、epsy&Behavior.2003,4:420-3.LTG不影响正常突触递质在海马切片中，LTG不影响正常突触传递。其机制可能与LTG作用于慢失活的IIa型Na+通道，具有选择性的对抗高频癫痫样放电的作用PflugersArch1995,430:437RevContempPharmacother1994,5:107抗癫癎药的作用机制AEDSPBPHTCBZVPABZDESMVGBTGBTPMFBMLTGGABA++--+++++-+++++++++-EAA---+--±-+++-Na++++++++---++-+Ca2+---+-+++--+-+LMT-20

6、10-SS-03-0067LTG对EEG的影响LTG对EEG背景活动没有影响LTG对痫样放电有抑制作用添加治疗难治部分性癫痫发作，尖棘波总数下降，异常放电频率及时限明显降低添加治疗儿童癫痫（部分及原发全面性癫痫)癫痫放电>50%减少：部分癫痫47%，全面癫痫70%治疗LGs慢棘慢复合波放电减少ClinNeuropharmacol1998,21:41Epilepsia1999,40(suppl2):16EurNeurol1994,34(suppl.)1:87影响儿童患者保留率的重要因素保护认知功能保留率LMT-2010-SS-03-0067LTG对儿童认知影响的

7、自身对照研究（一）NationalHospitalforNeurologyandNeurosurgery,London◆有关LTG对认知功能无明显不良影响的结论主要来自成人的群体研究。◆本研究对61名7-17岁（平均11.5岁）癫痫患儿进行LTG添加后的双盲、自身交叉性对照研究。◆所有患儿IQ＞70。发作已完全控制或仅有偶然癫痫发作（6月内无全身发作;或近月内局限性发作＜2次）。以减少发作对认知影响。PresslerR.M.Neurology2006;66:1495–1499LTG对儿童认知影响的自身对照研究（二）◆61例自身交叉对照观测流程A组：31例；B组

8、：30例LTG或安慰剂加量期（4W）A