产ndm泛耐药肠杆科细菌感染诊疗介绍

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1、产NDM－1泛耐药肠杆科细菌感染诊疗介绍一、相关知识介绍（一）抗生素与细菌抗生素是微生物的代谢产物或合成的类似物，能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的副作用。抗生素基本上可分为二大类，一为抑制病原的生长，二为直接杀死病原。可用于治疗大多数细菌感染性疾病；抗生素的主要来源是发酵，也可以通过化学合成和半合成方法制得。发现并应用抗生素是人类的一大革命，它成为人类同死神抗争的一大武器，因为人类死亡的第一大杀手就是细菌感染。（二）细菌耐药性的产生1943年青霉素大规模使用，1945年院内感染的20%金黄色葡球菌对其产生抗性；1947年链霉菌素上市，同年该药耐药菌出现；1952

2、年四环菌素上市，1956年其耐药菌出现；1959年甲氧西林上市，1961年其耐药菌出现；1964年头孢噻吩上市，1966年其耐药菌出现；1967年庆大霉素上市，1970年其耐药菌出现；1981年头孢噻肟上市，1983年其耐药菌出现；1996年，发现万古霉素耐药菌；2001年利奈唑胺上市，2002年其耐药菌出现。此后数年里，仅有达托霉素等寥寥数种新型抗生素问世。（三）临床常见抗菌药物β-内酰胺类抗生素氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类药物其它抗菌药物β-内酰胺类（β-lactams）抗生素青霉素类头孢菌素类非典型β-内酰胺类青霉素G青霉素类半合成耐酶广谱复合青霉素一代:头孢唑啉-内酰胺

3、类头孢菌素二代:头孢呋辛三代:头孢噻肟、曲松、他啶四代:头孢吡肟头霉素类:头孢西丁非典型碳青霉烯类:泰能-内酰胺类单环类:氨曲能氧头孢烯类-内酰胺酶超广谱-内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶(AmpC酶)碳青霉烯酶(金属酶、2f组及OXA组碳青霉烯酶)细菌能产生水解β－内酰胺类抗菌药物的β－内酰胺酶，是细菌对β－内酰胺类抗菌药物耐药的主要机制。临床分离细菌大多能产生β－内酰胺酶。临床关注的β－内酰胺酶主要有：革兰阴性菌感染约占50%碳青霉烯类抗生素是最后一道防线碳青霉烯类抗生素耐药现象日益严重（四）碳青霉烯类抗生素（五）碳青酶烯酶碳青霉烯酶是指能够明显水解亚胺培南或美罗培

4、南的一类β内酰胺酶,它包括Ambler分子分类为A、B、D三类酶（六）金属β－内酰胺酶已经确定的β－内酰胺酶有数百种；各种酶分子结构和对β－内酰胺类水解能力存在较大差异，一般根据分子结构分为A、B、C、D四大类，其中B类酶在其活性部位结合有锌离子，因此又称为金属β－内酰胺酶。其水解底物包括青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类等，表现为产酶细菌对这些药物广泛耐药。金属β－内酰胺酶首先在铜绿假单胞菌、不动杆菌中发现。近年来，在肠杆科细菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等中也有发现。迄今为止已经确定的金属β－内酰胺酶除NDM－1外，还包括IMP、VIM、GIM、SIM、SPM等型别。二、产ND

5、M－1泛耐药肠杆科细菌感染诊疗指南（一）定义NDM-1(全称为NewDelhimetallo-β-lactamase-1，即新德里金属β-内酰胺酶1)8月11日的《柳叶刀》杂志发表题为“印度、巴基斯坦、英国发现新的病原菌耐药机制”的论文，文章对这一新发现的耐药基因进行了分子生物学、生物学、流行病学等方面的研究。科学家将它命名为新德里-金属β-内酰胺酶基因(NewDelhiMetalo-1)，简称NDM-1。（二）特点编码NDM-1酶的基因位于一个140KB的质粒上。质粒是细菌可移动的遗传原件，可在细菌之间传递。携带NDM-1质粒的传递，可使对抗生素敏感的细菌获得耐药性，增加治疗

6、的困难。携带NDM-1质粒在细菌之间传递，可发生在人或动物的肠道、消化道等所有细菌可生长繁殖的地方。由NDM-1编码的酶能够分解碳青霉烯抗生素，而后者是目前抗感染治疗中抗菌谱最广、抗菌活性最强的一类抗生素，广泛应用于重症感染患者的治疗。携带有该耐药基因的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌，对目前的绝大多数抗生素都具有耐药性。更为严重的是，初步判断NDM-1基因存在于细菌的质粒上，能够在微生物中自由传播。（三）NDM-1的病原与流行最早报道的产NDM－1细菌为肺炎克雷伯菌，于2008年在一位印度裔瑞典尿路感染患者中发现，对所有β－内酰胺类抗菌药物耐药，对环丙沙星也不敏感，仅对粘菌素敏感，深入研

7、究发现这株细菌携带一种新型金属β－内酰胺酶，并根据患者可能感染地点命名这种酶为NDM－1，其后还在这名患者粪便中分离到产NDM－1的大肠埃希菌。根据上述研究结果，英国、印度等国研究人员在印度、巴基斯坦、英国等开展了较大范围的流行病学调查，产NDM－1肠杆科细菌占所检测细菌的1.2%－13%，主要菌种为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，其他细菌还有阴沟肠杆菌、变形杆菌、弗劳地枸橼酸菌、产酸克雷伯菌、摩根摩根菌、普罗威登菌等；这些细菌主要引起尿路、血流、伤口、肺部和导管相关感染等。在美国、加