五氟尿嘧啶课件

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1、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）适应症性状不良反应及防治名称药理作用体内过程用法用量注意事项临床应用鉴别5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶的合成别名：5-氟尿嘧啶,Fluracil,Fluril,5-FU英文名：Fluorouracil通用名:氟尿嘧啶化学名:5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮中文名称：5-氟尿嘧啶中文别名：2,4-二羟基-5-氟嘧啶;5-FU;5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮分子式：C4H3FN2O2分子量：130.08名称性状本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶；在稀盐酸或氢氧化钠溶

2、液中溶解。白色结晶或粉末。略溶于水，微溶于乙醇。190～200℃（13.3Pa）升华。282～283℃（分解）。最大吸收波长（0.1mol/L盐酸中）265～266（ε7070）。中等毒性，半数致死量（大鼠，经口）230mg/kg。有腐蚀性。熔点281～284℃（分解）。中等毒，LD50（小鼠，腹腔）230mg/kg。药理作用在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。另外，5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR）后，也能掺入RNa中干扰蛋白质合成，

3、故对其他各期细胞也有作用。适应症消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌体内过程口服吸收不规则。常静脉给药。分布于全身体液，肿瘤组织中的浓度较高，易进入脑脊液内。由肝代谢灭活，变为CO2和尿素分别由肺和尿排出鉴别（1）取本品的水溶液（1→100）5ml，加溴试液1ml，振摇，溴液的颜色即消失；加氢氧化钡试液2ml，生成紫色沉淀。（2）取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品的细粉约2mg，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油垢

4、存在于管壁。（3）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在265nm的波长处有最大吸收，在232nm的波长处有最小吸收。（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集280图）一致。用法用量1.静注：１次５００～７５０ｍｇ，隔日１次。国外常用的“饱和”剂量法每千克体重１２～１５ｍｇ，连续４、５日，以后改为隔日１次，出现毒性反应后剂量减半。也有人采用开始每平方米体积即给５００～６００ｍｇ，每周１次的方法，而不用饱和剂量。１疗程总量成人可达５．０～７．５ｇ。2.静滴：毒性较直接注射为低。一般为每千克体重１５ｍｇ，溶于等渗盐水或５％葡萄糖液中，滴注２～

5、８小时，每日１次，连续５日，以后将剂量减半，隔日１次，直至出现毒性反应。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加到每日每千克体重２５～３０ｍｇ，溶于５％葡萄糖液５００～１０００ｍｌ中静滴６～８小时，每１０日为１疗程。3.动脉内滴注：根据部位不同每千克体重可用５～２０ｍｇ，溶于５％葡萄糖液５００～１０００ｍｌ中静滴６～８小时。4.局部应用：５％～１０％软膏外用，每日１～２次。也可作肿瘤内注射，每次剂量２５０～５００ｍｇ。5.口服：一般每日３００ｍｇ，分３次服，总量１０～１５ｇ或连续服用至出现毒性反应，即应停药。注意事项1.胃肠道反应有食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹泻，严重者有血

6、性腹泻。2.骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可有全血象下降。3.局部刺激：注射部位可引起静脉炎。动脉滴注可引起局部皮肤红斑、水肿、破溃、色素沉着。4.神经系统：少可有小脑变性、共济失调。5.脱发、皮炎、甲床变黑等。6.氟尿嘧啶毒性较大，有以下情况者应减量：(1)一般状况差，蛋白质消耗或有吸收障碍者；(2)广泛肝转移并有黄疸者；(3)曾经接受大面积盆腔照射者；(4)广泛骨盆转移者；(5)过去曾次用过化学治疗的病人；(6)肾上腺皮质功能不全及过去作过肾上腺或垂体切除者。7.停药指标：(1)腹泻每日５次以上或有血性腹泻者；(2)白细胞降至３０００／μｌ以下，血小板降到８万／

7、μｌ以下以及血象急剧下降的病人；(3)出现神经症状时；(4)粘膜反应严重及色素沉着明显的病人。8.剂量应严格掌握，过于肥胖或有水肿的病人可按体重计算。不良反应【不良反应】此药疗效虽好，但毒性大。主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。它可抑制骨髓,使白细胞及血小板减少,严重时可引起全血细胞减少。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。不良反应防治（1）人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本药而致先天性畸形者,并可能对胎儿产生远期影响,故在妇女妊娠初期三个月禁用本药。由于本药潜在的致突变、