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1、高脂血症的药物治疗与进展王桂清上海市脑血管病防治研究所循证医学简介EvidenceBasedMedicine定义EvidenceBasedMedicine(EBM)：建立在证据基础上的医学。证据：现代医学科研的客观依据定义：系统地寻找现代医学科研的客观证据，进行全面、系统的评价并应用于临床科研和临床决策中的过程。遵循科学依据的科学提倡在个人经验和已存在的客观科研依据基础上作出医疗决策提倡根据个人经验和研究依据处理病人循证医学的基本概念循证医学的观点治疗方法的选择：根据当前人体试验结果，结合个人临床经验根据当前可得到的最好依据根据是否利大于
2、害提倡考虑病人的需要，病人参与决策判断有无疗效以病人为中心，关心最终结局（终点）及生活质量以化验指标、仪器或影象学检查结果的改变为主，以中间指标/替代指标作为参考治疗研究依据的质量分级所有随机对照试验（RCT）的系统评价单个大样本随机对照试验对照试验尚未用随机方法无对照的系列病例观察专家意见临床医学最重要的进展过去半个世纪：随机对照试验未来十年：随机对照试验的系统评价目前的挑战：怎样为第一线的临床医生提供 研究依据并帮助他们应用系统评价（SystematicReview）全面收集全世界所有有关研究将所有的结果联合起来有条件时进行Meta-
3、分析得出综合结论：有效无效进一步研究Cochrane图书馆发表是某一领域各种研究证据的综合反映目前Cochrane图书馆发表的系统综述不多，有些尚在评价的过程中。高血脂自身治疗的临床评价较多，即以血脂水平的调整为观察指标，属中间指标或实验室指标。心血管疾病预防的临床评价也不少，但血脂干预多为综合措施中的一部分，难以评价独立的效果。近年来的证据主要集中在他汀类药物。高血脂药物治疗的证据高血脂药物治疗效果评价存在的问题以心、脑血管病死亡为终点或心脏事件为终点的评价有一定的片面性，为包括这类疾病的全部患者效果评价过程中往往会受到针对高血压病、糖
4、尿病、饮食及生活行为因素等其它干预措施的影响有关增加死亡、肿瘤、脑出血及负性生活事件风险等不良反应的线索需要进一步验证。一、概述血脂的主要成分血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称，它们是生命细胞的基础代谢必需物质。一般说来,血脂中的主要成份是甘油三酯和胆固醇,其中甘油三酯参与人体内能量代谢,而胆固醇则主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。脂血脂甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不能直接在血液中被转运,同时也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲
5、水性的球状巨分子,才能在血液中被运输,并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。脂蛋白的分类脂蛋白主要是由胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组成，应用超速离心方法,可将血浆脂蛋白分为六大类：乳糜微粒(chylomicron,CM)、极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein,VLDL)、中间密度脂蛋白(intermediatedensitylipoprotein,IDL)、低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)和脂
6、蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]。脂肪的生理功能脂肪的储能与供能生理功能脂肪氧化所产生的能量（9.3千卡/克）比糖和蛋白质（4.1千卡/克）多一倍。脂肪是疏水性物质，贮存时不携带水，储存1克脂肪仅占体积的1.2ml,只有同等重量糖原所占体积的1/4。类脂的生理功能构成生物膜：生物膜（包括细胞表面膜即质膜和各种细胞器膜）约其重量的一半是类脂，特别是磷脂和胆固醇，是所有生物膜的重要成分。生物膜能够维持细胞的完整，能专一地与某些膜蛋白相互作用，从而执行特定的生物功能。保障细胞膜的通透性，控制着体内代谢产物的流失和外源有毒物
7、的潜入，发挥着重要作用。参与代谢的调节脂质通过转化生成相应的具有生物活性的物质，如胆固醇转化为相应的激素，后者在机体生长、发育、代谢发挥着不可取代的作用。由磷脂中的花生四稀酸在很多组织中均可衍生成前列腺素、血栓噁烷白三稀等，它们几乎参与所有细胞的代谢活动，参与组织细胞间的信息传递，在调节细胞代谢上具有重要作用。血脂生理功能血脂的生理功能促进甘油三酯和脂溶性维生素的吸收和运转。胆固醇转变生成多种类固醇激素、维生素D3及胆汁酸等。随着对脂质继续研究,一些重要作用将会被发现。虽然人体的脂质对于生命的作用是巨大的，然而血脂超高一定范围，就会逐渐滞
8、留在动脉血管壁上，形成AS，导致相应的疾病。医学界已将高脂血症定义为21世纪危害健康的“沉默杀手”高脂血症定义高脂血症（Hyperlipidemia,HLP）是脂质代谢异常的惯称，是指血清总胆
