化学药品质量控制及2010年版药典附录

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1、药品质量控制的关键环节第一讲　药品质量控制的关键环节药品质量取决于所用原料的好坏、生产工艺是否正确、生产条件是否规范、产品包装是否合理以及储存过程的控制等诸多因素。因此说能够通过检验的药品，并不一定是好的药品，任何检验手段都是有局限性的，总会有这样或那样的问题未被检验出来。因此，要想生产出质量无懈可击的药品，惟一的办法就是追根溯源、一丝不苟地控制药品生产的每个过程。而这个过程的控制，又可以细化成几个方面，即设备控制、原料控制、规程控制、检验控制和人员控制。1.　设备一台都不能将就　　任何与药品生产有关的硬件设备，大到厂房

2、机器，小到一颗螺丝钉，最终都可能对药品质量产生决定性的影响。　　为什么制药车间内，天花板与墙、墙与墙、墙与地的交角以及所有的楼梯边缘，都不是直角，而是弧形的呢？这是根据GMP的要求设计，便于清洁，不留死角，以尽可能减少车间内可能存在的污染。不仅如此，为了保证生产区域的清洁，所有的墙面和地面还用了特殊的涂料，不仅没有接缝，还可以直接清洗，造价高达每平方米几千元。　　　　2. 原料一点都不能含糊　上海罗氏介绍说，国内企业想成为罗氏的原料药供应商，需要过3关：首先，产品的质量标准不仅要达到国内相关的质量标准要求，更要达到罗氏公

3、司全球统一的要求标准。然后，罗氏会对该公司进行现场审计，只有通过审计的企业才能够进入下一个程序，也就是少量采购试生产。最后，通过试生产，考察原料药与工厂的设备和工艺是否匹配，同时要对生产出来的产品进行稳定性实验，一旦发现问题，罗氏会与原料供应企业共同查找原因，并寻求解决方案。例如山东新华为罗氏提供的原料药异丙基氨基吡啉，原料药本身没有问题，但起初使用其生产出来的产品总有一些问题，经过共同研究，发现是原料药生产工艺中存在一些问题，经过改进，双方达成了良好的合作。其实，跨国企业在国内选择原料供应商的过程，也是一个双方共同成长

4、的过程。　　3. 规程一处都不能违背　生产过程完全符合规定的程序，是保证药品质量的关键。针对产品特点并结合自身的管理经验，每个企业都设定了有自己特点的质量管理规则，并在此基础上，细化成每个部门、每个人、每个步骤都必须严格遵守的标准操作规程。罗氏的工厂利用空气压力差来保证无菌空间的洁净，外部的空气根本不能进入无菌空间。但是，一旦发生停电，虽然从停电到备用电源的启动只需要零点几秒的时间，但空气倒灌就可能造成污染，根据操作规程，无菌生产线灌注的工作就要停止，必须重新消毒灭菌后才能工作。所有的这些标准操作规程，都是从多年的工作经

5、验和教训中总结出来并经过反复验证的，只有严格地遵守相应的规程，才能最大限度地减少误差，保证药品质量。　　　当然，规程并不是一成不变的，而是随着具体情况随时进行调整。但是对其中任何一点的变更也必须经过反复验证才可以重新确定。　　药品生产过程中的“变更控制”。基于减低成本、增加效率以及节能环保等出发点，药品生产中的程序变更需求可能时有出现，但变更不是任何人或部门能够擅自确定和实施的，必须经过一定程序的批准。首先要提出变更申请，由质量部牵头，综合各相关部门进行一定程序的评估，在综合考虑变更可能带来的方方面面的影响后，若认为“利

6、大于弊”，就可以批准试行。在试行过程中，还必须经过进一步评估，以避免可能出现的事先考虑不周全的负面影响。再进一步，即使是批准了的变更，还要在阶段总结中通过累积影响测评，只有全部通过，变更才能最终得到确认。因此，药品生产中的每一个步骤都不是随随便便确定的，也不是可以随随便便更改的。4. 检验一项都不能缺少　　无论生产规程被执行得多么严格，但要保证一点差错也不出不现实，这就需要检验部门对生产的全过程和产品进行不断监测和检验来把关。　　很多跨国企业的工厂中都为检验部门购买了世界上最先进的检测设备，葛兰素史克公司还专门购买了实验

7、室数据管理软件LIMS系统，用于实验室数据的管理和分析。同时，检验部门的工作人员也必须遵守为他们规定的标准操作规程，对生产环境、原料和各个阶段的产品进行检测、监督和验证。即使是用于微生物培养的培养基，也必须经过验证，以证明其培养效果是符合要求的。　　虽然高质量的药品是生产出来的，而不是检验出来的，但确实只有经过检验合格的药品，才能最终走向市场。在大企业的仓库中，见到每个成品的外包装上都有一个标签，注明是否经过质量部的检测验证，只有通过检测的产品才能出库。5.人员一丝都不能大意　　再好的设备也是由人来操控的，再完美的规程也

8、是由人来执行的，因此，员工的业务素质和对于质量的认知和重视程度，是决定药品质量最根本的要素。只有每个岗位都配备了适当的员工、机器和设备才能高效运作，人为差错和交叉污染才能减少，标准操作规程才能实施，变更控制才能保证，药品质量才能让人放心。如果每个人把每个环节都做好，那么整个GMP就做好了，这需要员工质量意识的加强。所