神经连接性与功能恢复ppt课件

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1、神经连接性与功能恢复中国康复研究中心100068朱镛连神经连接性与功能恢复1神经连接性2Nogo与再生连接3不是连接胜似连接4突触调整与神经连接1神经连接性神经连接性（1）定义：单个神经细胞是不能起作用的，它必须有连接。特别是在损伤后，新的连接是神经系统功能的重组和形成的新的能力，这也就是神经的可塑性。许多这样的连接改变是适当的，使我们足以应付环境中的各种变化，这也就是连接的重要性。更多的连接或不正确的连接就造成异常的不适应。有肌张力的增高，癫痫发作和有名的“鳄鱼泪”。神经连接性（2）几种化学性突触示轴－树突、轴体－突触、轴－轴突触轴突和树突的远端的生长圆锥受

2、引导信号吸引－目的地成活化突触或静止突触连接总数脑中达1014神经连接性（3）中枢神经系统的神经元连接成熟的NS有防止不恰当的连接也即是阻止损伤的修复，特别见于脑中的白质和长束灰质无此现象，终生得以修复神经连接性（4）突触组织化与可塑性左侧：鼠顶叶皮质层锥体细胞的Goligi染色；右上锥体细胞终支，高倍镜示棘；右底：简单的电镜示棘突上的两个突触神经连接性（5）连接性的抑制神经损伤后，携带神经营养因子的基因移植于损伤处，希望能成为新的连接（只要细胞不死，轴突、树突可以发芽，形成新连接）但由于CNS微环境不利于再生，CNS少突胶质细胞髓鞘产生NGIF多，抑制轴束生

3、长问题是轴束生长只进入移植区而不通过它，不能与远端细胞连接2Nogo与再生连接Nogo与再生连接（1）Schuell和Schwab（1990）的实验Nogo与再生连接（2）在成年的CNS轴束髓鞘中含有不同的抑制分子髓鞘相关糖蛋白（myelin-associatedglycoprotein），它们是抑制分子，相当于Schuell和Schwab实验中的崩介素，现在我们称它们为NogoA到CNogo－A抑制因子，Nogo-A髓磷脂相关蛋白（MAG），少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白（Omgp）与Nogo受体（Nogoreceptor，NgR）结合后即有抑制成熟CNS中轴束

4、再生和诱使生长圆锥崩解作用。NgR因而是CNS中以上三种髓磷脂相关轴束生长的抑制蛋白的共同作用靶点。干预NgR可以同时影响Nogo-A,MAG和Gmgp对轴束生长的抑制作用。采用Nogo蛋白及其实体NgR抗体或者拮抗体因而能促进CNS轴束生长。Nogo与再生连接（3）Nogo在CNS中广泛表达，Nogo-A只存在于分化的少突胶质细胞表面和存在于神经元核周体，质膜和细胞核中。在脊髓损伤后，少突胶质细胞和髓磷脂释放出细胞Nogo-A到细胞外基质（抑制轴束再生）。它与受体NgR结合就改变了生长锥体的形态，最后导致生长萎缩Nogo-A在CNS损伤和在缺血后在抑制轴索再

5、生上也起作用围绕损伤处的胶质瘢疤是一种硫酸软骨素蛋白多醣也阻碍接通，必须抑制它。Nogo与再生连接（4）Schuell和Schwab（1990）的实验证实IN-1是针对Nogo－A的抗体是生长圆锥有一定的生长。在目前发现针对Nogo-66氨基酸序列设计的NgR竞争性拮抗剂NEPI-40蛋白,不仅可阻断Nogo-66与NgR结合，而且还可以阻断他们介导的生长圆锥崩解作用，能明显促进受损的CNS轴束生长及功能恢复。但由于恢复还受到其他因素影响，不能起大作用。可通过细胞内途径增加cAMP,灭活Rho等可改善NgR的髓磷脂相关抑制作用。通过活化信号途径可以将髓磷脂相关

6、抑制因子对生长圆锥的排斥和抑制作用转化为吸引及其促生长作用。对NgR的基因干预也在研究中，基因治疗的RNA干扰（RNAi），使NgR基因沉默，阻断抑制因子传道通路。使RNAi下调髓磷脂相关抑制物受体NgR的基因表达，以减少损害后神经轴束的崩解，使轴束再生。Nogo-5再生连接(5)视神经萎缩损伤处胶质瘢疤组织处理，周围神经移植加软骨素酶（chondroitinas）的治疗感觉传导束—NogoA抑制背根神经节神经元轴束生长，能被单克隆Nogo抗体阻断，实验能促进背根压断后，感觉轴束的再生NogoA/NgR通路，上调证明可抑制CNS病变的恢复Nogo与再生连接（6

7、）临床意义：当今无论是脑或脊髓损伤造成的偏瘫、两侧瘫和截瘫、上肢瘫都涉及到长束的接通与功能恢复。在实验上已有不少成就，包括干细胞移植，生长锥体的促生长等，但在人类上述损伤的修复上仍然离理想很远，真是任重道远。但长束若能真正接通，且有良好功能，则可说人类的一大幸事，“换头术”将有可能实现。3不是连接胜似连接中枢模式发生器（CentralPatternGeneratorCPGs)(1)猫或猴在脊髓损伤后，在存在有节端性输入，借助平板车或外力训练或其他外界刺激可产生行走动作，且可负重。这是由于CPGs的作用。上述行为的发生说明猫和猴在脊髓病损下存在CPGs。在人类C

8、PGs不能明显呈现，这可能与个体和系统