第三章 近交系动物、封闭

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1、实验动物学广州医学院实验动物研究中心2004.5第二章近交系动物、封闭群动物、突变系动物、杂交群动物及其在医学生物中的应用第一节近交系动物及其在医学生物学中的应用一、几个基本概念1、物种:具有一定形态和生理特征及有一定自然分布区的生物类群。物种是生物分类系统上所用的基本单位,也称为种(species)。物种是通过自然选择产生。2、品种:是人们根据不同需要对动物进行改良、选择,即定向培育,并具有某种特定外形和生物特性的动物群体,其特性能较稳定地遗传,具有一定经济价值。品种是经人工选择培育而成。3、品系:是起源于共同祖先的一个群

2、体。在遗传学上,一般是指自交或近亲繁殖若干代后获得的某些遗传形状相当一致的后代。品系是实验动物学中经常使用的一个术语,是经过长期自交或近亲繁殖培育出来的。4、杂种:未经遗传学控制而进行无计划随机交配繁殖的杂合子动物类群。一、近交系动物的基本特点(一)基本概念1·近交:指在一群体中有意识地选用遗传学上血缘关系较近的雌雄个体进行交配,即有共同祖先的个体如兄妹、母子和父女之间进行交配。(1)近交类型:纯交、回交、互交(2)近交方式:全同胞兄妹交配、父女或母子交配、堂兄妹交配、叔侄交配(3)近交衰退:近交后代出现生长、成活、生育、抗

3、病、适应环境等能力减退的现象。其原因:隐性有害基因的暴露、破坏多基因平衡。(4  )近交程度:群体内个体之间的关系。近交系数:根据近亲交配的世代数,将基因的纯化程度用百分比来表示:Fx=∑[(1/2)n1+n2+1(1+FA)]。其中:Fx:X的近交系数A:父系和母系的共同祖先FA:A的近交系数n1:父系中A至X的世代数n2:母系系中A至X的世代数血缘系数(亲缘系数):将群体中个体间基因组成的相似程度用数值来表示。Rxy=∑[(1/2)n1+n2*(1+FA)]/[(1+Fx)(1+Fy)]1/2,Rxy为0,则x、y间无亲

4、缘关系,Rxy越大,则亲缘关系越近。到20代时,血缘系数可达99.6%。血缘系数的简易求法公式为:RAB=(1/2)n,其中n为A、B在家系中最短的世代之链的环节数。当A、B是一级亲属,即父母与子女或同胞兄弟姐妹时,其n值为1;当A、B为二级亲属时,其n值为2,依此类推,亲缘关系越远,则n值越大,Rxy越小。2、近交系动物(纯系动物)指至少经过20代以上连续全同胞(兄妹)或亲子(父女、母子)交配,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群。(二)特征1、遗传基因位点纯合性:2、遗传组成的同源性:3

5、、长期遗传稳定性:4、遗传特征的可辨性:5、表型一致性:6、对外界因素的敏感性:7、遗传组成的独特性:8、生活力(近交衰退):9、国际分布广泛(引种方便)10、背景资料丰富11、生产饲养成本高(三)优点1、只要在相同的环境条件下都有相同的表现型和演出型,实验重复性好:2、能制定国际上公认的标准,利于国际、行业间交流:。3、可根据不同的实验目的选用不同品系进行实验:(四)缺点1、近交衰退:2、繁殖性能、生理活动与适应性减弱:3、对生长的环境条件和饲料中营养要求高。(五)亚系和支系1、亚系:在培育近交系的过程中,由于杂合子基因的

6、分离,基因突变的产生及遗传污染而造成的遗传趋异的动物。(残留杂合、突变、遗传污染)C57BL的亚系有C57BL/10、C57BL/6等。命名:原品系的名称后加一道斜线“/”,再在斜线后标上亚系的符号。如:A/He为A系的Heston亚系,He为亚系符号,它是美国国立肿瘤研究所W.E.Heston博士的缩写;A/Jax为美国著名的研究机构Jakson实验室的缩写;YBR/HeW。2、支系:一个近交系或亚系内经过技术处理或改变饲养环境对动物产生遗传上的差异,出现支系。(人为技术处置、新的保持者)命名:在原品系名称后附加一个小写英

7、文字母标明处理方式,具体符号是:奶母代乳“f”,人工喂养“h”,受精卵或胚胎移植“e”,卵巢移植“o”,人工代乳“fh”,冷冻保存“p”等。如:C3HfC57BL表示由C57BL品系代乳的C3H近交系;C57BL/6CpeCBA/N表示C57BL/6亚系的卵(或胚胎)经冷冻保存后移植到CBA/N母鼠后产生。二、近交系动物分类及其在医学生物学中的应用(一)普通近交系动物1)概念:通过至少连续20代以上兄妹或亲子交配后培育而成的。2)命名:一般用1-4个大写英文字母结合阿拉伯数字表示。如:A、DBA、C3H、C57BL等3)3)

8、实验特点(应用):1、用量少2、移植实验3、动物模型4、自发或诱发肿瘤5、比较研究(二)重组近交系1)概念:由两个无血缘关系的近交系杂交后,得到F2代,分组分别经连续20代以上的兄妹(全同胞)交配而育成的近交系列组动物。2)命名:在两个祖系名称缩写中间加大写字母X,同一组中不同的近交系可在

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