狂犬病疫苗质量评价唐建蓉课件

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1、1人用狂犬病疫苗质量评价及方法概述唐建蓉中国药品生物制品检定所2主要内容人用狂犬病疫苗国内市场概况质量标准对疫苗的安全与有效性评价2010版药典对狂苗质量要求的突出点疫苗上市前临床试验在质量评价中的作用规模化生产的疫苗上市后质量评价非标准检验方法在质量评价中的作用继续性质量标准的研究工作3一.人用狂犬病疫苗国内市场概况生产企业：两家国外企业:深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司ChironBehringVaccinesPrivateLtd.(德国和印度)414家国内企业:辽宁成大生物股份有限公司(Vero细胞,生物反应器)广州诺

2、诚生物制品股份有限公司(Vero细胞,生物反应器)吉林迈丰生物药业有限公司(Vero细胞,生物反应器)辽宁依生生物制药有限公司(Vero细胞,转瓶)长春长生生物科技股份有限公司(Vero细胞,转瓶)江苏延申生物科技股份有限公司(Vero细胞,转瓶)宁波荣安生物药业有限公司(Vero细胞,转瓶)5武汉生物制品研究所(Vero细胞,转瓶)兰州生物制品研究所(原代地鼠肾细胞,转瓶)河南普新生物工程有限公司(原代地鼠肾细胞,转瓶)吉林亚泰生物药业股份有限公司(原代地鼠肾细胞,转瓶)大连汉信生物制药有限公司(原代地鼠肾细胞,转瓶)福尔

3、生物制药有限公司(原代地鼠肾细胞,转瓶)大连金港安迪生物制品有限公司(Vero细胞,转瓶)6疫苗毒株和细胞基质：aG株:原代地鼠肾细胞或Vero细胞CTN-1株:Vero细胞PV株:Vero细胞PM株:人二倍体细胞或Vero细胞Flury-LEP株:鸡胚细胞7生产工艺：细胞工厂(鸡胚细胞)转瓶(地鼠肾细胞或Vero细胞)生物反应器(Vero细胞/微载体)剂型：液体或冻干(0.5ml/剂，1ml/剂)效期:液体苗1年效期冻干苗有不同的批准效期(1,1.5或3年效期)8Vero细胞和原代细胞所产狂苗的变化趋势2006年2007年

4、2008年9国内狂苗生产企业逐年递增趋势10国产狂苗年批数和总量递增趋势11二.质量标准对疫苗的安全与有效性评价现行有关质量标准：WHO人用狂犬病疫苗规程《中国药典》2005年版三部企业注册标准YBSxxxxxxxx......12主要的安全性评价指标：病毒灭活验证纯化原液蛋白质含量牛血清白蛋白残留量Vero细胞DNA残留量无菌检查和异常毒性检查细菌内毒素检查硫柳汞含量和游离甲醛含量13有效性评价指标：疫苗的效价测定与热稳定性试验免疫后中和抗体检测上述三种评价的互补与不足14三.2010版药典对狂苗质量要求的突出点抗生素的添

5、加要求及检测防腐剂的添加要求及检测对疫苗生产细胞基质的宿主蛋白残留量检测细菌内毒素尤其是Vero细胞DNA残留量15四.疫苗上市前临床试验在质量评价中的作用小量生产的精制疫苗临床试验中的安全性监测小鼠中和试验的血清学效果评价快速荧光灶抑制试验(RFFIT)的血清学效果评价16五.规模化生产的疫苗上市后质量评价IV期临床试验批签发制度接种点对免疫后中和抗体的检测国家管理当局定期监督检验用户投诉17六.非标准检验方法在质量评价中的作用非标准方法的建立及标准化ELISA鉴别检测ELISA狂犬病毒抗原含量检测电泳法检测非法添加核酸类

6、物质其它方法18对标准技术的补充作用应用意义(完善产品质量、净化市场、行业违规查处)非标准方法的应用实例19ELISA法检测狂犬病毒抗原理图20对不同时期或不同温度条件下的狂犬病疫苗检测结果(cutoff0.23)编号贮存时间和温度OD450nm14°C，过效期0.5年2.56237°C，2周2.73356°C，2月2.714-20°C，7年2.765-20°C，10年2.616-20°C，17年2.517-20°C，20年2.6121对不同狂犬疫苗株的检测结果(cutoff0.23)株名原液或成品OD450nmPV3批均

7、>2.38PM7批均>2.51CTN7批均>2.37aG12批均>2.16FluryLEP2批均>2.48ERA1批均>2.35(兽用减毒活疫苗)22非常标准方法在监督抽样检测中揭示的问题上市后产品还在效期内就出现效价不符合规定监督检验样品与中检所批签发收检样品(同批号)之间的抗原含量差异高效价疫苗中的抗原含量检测23产品中添加具有“佐剂”作用的核酸物质及其定性分析24聚肌胞的分子结构示意图肌苷酸(I)PolyIPolyI:C胞苷酸(C)PolyC25高效液相和液质联用分析确定添加的核酸物质为聚肌胞26七.继续性质量标准的研

8、究工作疫苗生产工艺发展的需要质量监督工作的需要27谢谢各位疫苗生产和质量控制专家！