非酒精性脂肪肝课件_1

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1、非酒精性脂肪肝福州总医院张志坚脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病，是二十一世纪肝病领域面临的新挑战，已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的问题。对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题，更是一个社会问题。脂肪肝的基本概念狭义肝内甘油三酯储积＞肝脏湿重的5%，光镜下每单位面积见＞30%的肝实质细胞出现脂变，称为脂肪性肝病(fattyliverdiseaseFLD)，简称脂肪肝。概念脂肪肝的基本概念广义以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病理综合征，是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括：代谢综合征，胰岛素抵抗

2、综合征，肥胖综合征，多危险因素综合征等。概念脂肪肝分类根据脂肪变性累及范围弥漫性脂肪肝（急性和慢性）局灶性脂肪肝弥漫性脂肪肝伴正常肝岛。概念根据病因酒精性脂肪肝（alcoholicliverdiseaseALD）非酒精性脂肪肝（nonalcoholicfattyliverdiseaseNAFLD）概念脂肪肝分类根据病情进展的疾病谱分为单纯性脂肪肝（nonalcoholicfattyliverNAFL）脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitisNASH）脂肪性肝硬化概念脂肪肝分类在不同的国家中NASH的

3、发病率为10%-24%，肥胖人群中则增至57.5%-74%。NASH患者中肥胖者占30%-100%。流行病学BellentaniS.PrevalenceandriskfactorsforhepaticsteatosisinnorthernItaly.AnnInternMed2000,132:112-117ThecomingofAgeoftheMetabolicSyndromeAndNASHAlexanderCMDiabetescare2003,26(11):3180NASH在儿童中的发病率约为2.6%，在肥胖儿童中约为22.

4、5%-52.8%。MantonND,etal.Nonalcoholicsteatohepatitisinchildrenandadolescents.MedJAust2000,173:476-479流行病学NAFLD的肝组织学改变与ALD相似，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎及肝硬化。脂肪肝主要与肥胖、糖尿病以及嗜酒有关，尽管90%重度饮酒者有脂肪肝，但仅10%-35%发生酒精性肝炎、8%-10%发生肝硬化；肥胖者脂肪肝（60%）、非酒精性脂肪肝（20%-25%）及肝硬化（2%-3%）。NAFLD＆ALD研究发现，脂肪肝的发生在

5、酒精性主要由乙醇及其代谢产物所致，而在非酒精性则主要与胰岛素抵抗有关。酒精性脂肪肝有时可跳过酒精性肝炎直接发生肝纤维化和肝硬化，而非酒精性则须通过非酒精性脂肪性肝炎才会发生肝硬化。NAFLD＆ALDALD通常伴有酒精对胰腺、大脑等脏器损害的表现，而NAFLD往往合并代谢综合征。无论是酒精性还是非酒精性FLD，女性均与其疾病进展有关。ALD患者肝病进展快，重症肝炎和肝硬化及其相关死亡发生率较高，而NAFLD则多死于代谢综合征相关事件。NAFLD＆ALDNAFLD的流行病学群体流行病学调查示NAFLD与体重、血糖、血脂、血压等增

6、高密切相关。高脂饮食、运动过少及其相关的肥胖（尤其是内脏性肥胖）、糖尿病、高脂血症是脂肪肝的危险因素。流行病学脂肪肝是一组包括从没有生化和组织学上炎症或纤维化证据的单纯性肝细胞脂肪变性到可进展为肝纤维化或肝硬化的疾病。单纯性脂肪肝可能是机体一种适应性反应机制的表现，是一种良性病变。而脂肪性肝炎是一种可以进展到终末期肝病的病理状态。自然转归年龄＞45岁内脏性肥胖特别是体重反复波动血糖控制不好的2型糖尿病ALT＞正常值2倍，AST/ALT＞1TG＞1.7mmol/L当多项指标并存时，发生重度肝纤维化和肝硬化的危险性增加。自然转归

7、NAFLD的发病机制第一次打击学说胰岛素抵抗是第一次打击的重要原因，肝细胞脂肪代谢异常，肝脏内脂肪沉积，尤其是脂肪酸和甘油三酯沉积是第一次打击的直接后果。发病机制第一次打击学说在胰岛素抵抗的情况下，一方面游离脂肪酸（FFA）大量急剧的产生；另一方面肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降，合成或分泌极低密度脂蛋白（VLDL）的能力下降，脂肪在肝细胞沉积。发病机制第二次打击学说第二次打击是脂肪变性向脂肪性肝炎转换的时期。目前认为主要与脂质过氧化、细胞因子、Fas（膜受体，TNF-α受体家族）配体被诱导激活有关。发病机制多重打击学说认为，

8、初次打击主要是胰岛素抵抗，导致肝细胞脂质堆积，诱导脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因素的敏感性提高，并为脂质过氧化提供反应基质；二次打击主要为活性氧导致脂质过氧化损伤及其相关事件，引起脂肪性肝炎。发病机制胰岛素抵抗脂肪组织铁负荷过重肝脏铁沉积高胰岛素血症外周脂肪分解高血糖FFAsandK