细胞信号转导与疾病ppt课件

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1、1细胞癌变的机制与信号转导的作用CAI制作黄培春2细胞癌变的机制3？正常细胞癌细胞肿瘤4基因学说1902年Bovevi提出：癌细胞起源于一个染色体含量不平衡的细胞Genetheory5基因学说1928年Bauer系统地提出:正常细胞基因突变引起癌变Genetheory致癌因素DNA结构改变（突变）细胞癌变6基因学说Genetheory依据癌细胞有染色体畸变和异常许多化学致癌物可损伤DNA物理因素可损伤DNA致癌变多数化学致癌物为致突变剂许多恶性肿瘤为单克隆起源7基因外学说Epigenictheory致癌因素基因表达调

2、控失常异常表型（癌变）认为基因调控失常致细胞癌变*表现型癌变*基因表达失调学说8基因外学说Epigenictheory依据突变与癌变不一样一些恶性肿瘤可以逆转细胞癌变是一个反分化过程蛙肾癌细胞核移入去核正常蛙卵可得到正常蝌蚪9癌基因-抑癌基因学说HuebnerandTadaro(1969)提出癌基因学说细胞癌基因抑癌基因激活失活细胞癌变10协同统一学说理化性致癌物病毒性致癌物癌基因激活抑癌基因失活细胞癌变11信号转导与肿瘤12激素等G蛋白效应器IP3-Ca2+DGcAMPPKACaM.PKPKCTPKMAPK生长因子

3、细胞因子JAKGCcGMPPKG甾激素胞质受体（TF）NORas途径P.TF生理效应正常细胞主要信号转导途径13TPK介导的CST途径TPK-Grb2-SosRasRafMAPK受体TPK途径生长因子连接蛋白鸟苷酸交换因子活性蛋白丝裂原活化蛋白激酶14TPK介导的CST途径TPK-Grb2-SosRasRafMAPK靶蛋白磷酸化靶基因转录PI3KPKCIP3Ca2+DGPLC受体TPK途径生长因子15致癌物致癌与信号转导信号转导理化性致癌物DNA损伤基因突变细胞癌变直接作用肿瘤形成16致癌物致癌与信号转导信号转导理化

4、性致癌物DNA损伤基因突变细胞癌变直接作用肿瘤形成？17致癌物致癌与信号转导致癌物DNA损伤非DNA损伤信号转导途径激活基因表达改变DNA复制保真度降低遗传不稳定基因突变形成18辐射、化学性DNA损伤剂rasRafMAPKKMAPKMAPKKJNKKJNK转录因子19致癌物致癌与信号转导致癌物DNA损伤非DNA损伤信号转导途径激活基因表达改变DNA复制保真度降低遗传不稳定基因突变形成20癌细胞增殖与信号转导异常myc、fos、jun生长因子TPK靶基因转录-Grb2-SosRasRafMAPKsisint-2erb-

5、Bscrrasrafmos21生长因子表达Sis表达血小板生长因子Int-2表达成纤维细胞生长因子22人神经胶质母细胞瘤、骨肉瘤、纤维肉瘤等肿瘤sis异常表达生长因子表达生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKsisint-2靶基因转录肿瘤失控性生长转录因子磷酸化23生长因子受体类表达erb-B表达变异型的EGF受体24人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢肿瘤过度表达EGF受体卵巢癌过度表达PDGF受体生长因子受体类表达生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKerb-B靶基因转录肿瘤失控性生长转录因

6、子磷酸化25酪氨酸蛋白激酶表达Src基因表达酪氨酸蛋白激酶（TPK）26酪氨酸蛋白激酶表达生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKscr靶基因转录肿瘤失控性生长转录因子磷酸化27信号转导分子类表达ras基因突变表达变异的ras蛋白mos、raf基因表达丝/苏氨酸蛋白激酶28信号转导分子类表达生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKrasrafmos靶基因转录肿瘤失控性生长转录因子磷酸化29核内蛋白表达myc、fos、jun基因表达转录因子活性蛋白30核内蛋白表达生长因子TPK-Grb2-Sos

7、RasRafMAPK靶基因转录肿瘤失控性生长转录因子磷酸化myc、fos、jun31癌细胞增殖与信号转导异常生长因子TPK靶基因转录-Grb2-SosRasRafMAPKsisint-2erb-Bscrrasrafmyc、fos、junmos肿瘤失控性生长32癌细胞凋亡与信号转导异常细胞癌变增殖失控肿瘤形成凋亡抑制Bcl-2基因表达增加P53基因突变或缺失信号转导33Theend34