制药工艺学（化药工艺1）ppt课件

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1、制药工艺学第一章药物工艺路线的设计和选择药物工艺路线的设计2药物工艺路线的评价与选择31概述第一节概述全合成－化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。如磺胺嘧啶、阿司匹林。半合成—由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。如紫杉醇、头孢类抗生素。第一节概述手性制药，如阿托伐他汀、阿曲霉素。工艺路线—一般情况下，一个化学合成药物往往可有多种合成途径。具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。第一节概述理想的药物工艺路线1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；2）需要的原辅材料少而易得，量足；3）中间体

2、易纯化，质量可控，可连续操作；第一节概述5）设备要求不苛刻；6）三废少，易于治理；7）操作简便，经分离易于达到药用标准；8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒；第一节概述药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查和研究工作。2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠来源的技术路线。第一节概述3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条技术路线的对比试验）第一节概述新药生产遵从《新药审批办法》新药的合成路线、反应条件、精制方法；确证其结构的数据和谱图（红外、核磁、质谱）；杂质

3、、质量标准；稳定性试验数据；“三废”治理资料。第一节概述药物剂量、剂型、用法和贮存；药理和临床试验情况；仿制新药的要求国外已发表的验证结构的实验数据、图谱以及对图谱的解析；第一节概述化学反应原理、影响因素、操作方法，特别是高温、高压等的特殊要求；各种合成路线、反应条件，原辅材料的制备和来源；仿制新药的要求第一节概述原辅材料及中间体的理化性质，易燃、易爆、剧毒和“三废”治理的资料；产品质量标准和分析鉴别；仿制新药的要求对各种材料、动力消耗等作初步估算。第一节概述先导化合物:创新药物首先要找到具有特定生物活性的新型化合物,人们不能凭空想象设计新型药物,而是以活性化合物为样板进行改造,修饰而得

4、,这一样板化合物就叫先导化学物。第一节概述1）经过筛选发现先导化合物，合成一系列目标化合物，优选出最佳有效的化合物；2）对有开发前景的有效化合物，进行深入的药效学、毒理学、药代动力学等药理学研究，化学稳定性研究，药物剂型和生物利用度的研究；3）当新药在临床实验中显示出优异的疗效和优良的性质后；开始加紧生产研究，确定生产规模，确定工业化生产路线。第二节药物工艺路线的设计研究内容药物工艺路线设计的基本内容，主要是针对已经确定化学结构的药物或潜在药物，研究如何应用化学合成的理论和方法，设计出适合其生产的工艺路线。第二节药物工艺路线的设计1）具有生物活性和医疗价值的天然药物，由于它们在动植物体内

5、含量太少，不能满足需求，因此需要全合成或半合成。2）根据现代医药科学理论找出具有临床应用价值的药物，必须及时申请专利和进行化学合成与工艺设计研究，以便经新药审批获得新药证书后，尽快进入规模生产。第二节药物工艺路线的设计3）引进的或正在生产的药物，由于生产条件或原辅材料变换或要提高医药品质量，需要在工艺路线上改进与革新。第二节药物工艺路线的设计药物结构的剖析在设计药物的合成路线时，首先应从剖析药物的化学结构入手，然后根据其结构特点，采取相应的设计方法。药物剖析的方法：1）对药物的化学结构进行整体及部位剖析时，应首先分清主环与侧链，基本骨架与功能基团，进而弄清这功能基以何种方式和位置同主环或

6、基本骨架连接。第二节药物工艺路线的设计2）研究分子中各部分的结合情况，找出易拆键部位。键易拆的部位也就是设计合成路线时的连接点以及与杂原子或极性功能基的连接部位。3）考虑基本骨架的组合方式，形成方法；4）功能基的引入、变换、消除与保护；5）手性药物，需考虑手性拆分或不对称合成等。第二节药物工艺路线的设计工艺路线设计的具体方法类型反应法分子对称法追溯求源法模拟类推法光学异构体拆分法第二节药物工艺路线的设计类型反应法类型反应法——指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成与转化的单元反应，人名反应等。对于有明显类型结构特点以及功能

7、基特点的化合物，可采用此种方法进行设计。第二节药物工艺路线的设计人名反应[NameReaction:从google输入namereaction(s)]第二节药物工艺路线的设计人名反应[NameReaction:从google输入namereaction(s)]第二节药物工艺路线的设计第二节药物工艺路线的设计例:抗霉菌药物克霉唑（邻氯代三苯甲基咪唑）的合成C－N键是一个易拆键，可由咪唑的亚胺基与卤烷通过烷基化反应形成。第二节药物工艺路