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时间:2018-10-05
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1、“饥肠辘辘”“狼吞虎咽”生理学问题:什么信号触发胰腺腺泡细胞的分泌颗粒释放(胰腺消化酶分泌)?小肠胰腺1第八章细胞信号转导细胞生活在社会中单细胞:细胞与环境多细胞:细胞与细胞、与环境细胞生存要求它们能感知环境中信号,并对之作出反应。多细胞生物的不同细胞之间需要协调互相关系,共同应对环境信号。这些需求通过细胞通讯和信号转导实现。前言3细胞对信号的反应:1.细胞质:蛋白质活性改变2.细胞核:基因表达改变-转录出新的或更多的蛋白质物理性-光、温度、压力、辐射等化学性-激素、生长因子、细胞因子、神经递质、气体等4上
2、世纪90年代以来信号转导研究领域获诺贝尔奖的科学家1991,Nelzer和sokmann:离子通道1992,Krebs和Fisher:糖原代谢中蛋白质的可逆磷酸化1994,Gilman和Rodbell:G蛋白信号传导1998,Palmer,NO的信号传导5细胞信号转导第一节概述第二节细胞内受体介导的信号转导第三节细胞表面受体介导的信号跨膜转导离子通道偶联的受体介导的信号转导G蛋白偶联受体介导的信号转导酶连受体介导的信号转导第四节信号的整合与控制第一节概述一、细胞通讯(一)细胞通讯的方式(二)信号分子与受体二、
3、信号转导系统及其特征(一)信号转导系统及其特征(二)细胞内信号蛋白的相互作用一、细胞通讯(cellcommunication))一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用,然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化,最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。概念细胞信号转导是指细胞通过胞膜或胞内受体感受信息分子的刺激,经细胞内信号转导系统转换,从而影响细胞生物学功能的过程。细胞间识别、联络和相互作用的过程细胞如何处理外来信息的过程1、细胞通过分泌化学信号进行细胞间通讯2、细胞间接触
4、性依赖的通讯3、细胞间形成间隙连接或胞间连丝使细胞质相互沟通,通过交换小分子来实现代谢偶联或电偶联(一)细胞通讯的方式1、细胞通过分泌化学信号进行细胞间通讯细胞分泌一些化学物质(如激素)至细胞外,作为信号分子作用于靶细胞,调节其功能,可分为4类。内分泌(endocrine):内分泌细胞分泌激素随血液循环输至全身,作用于靶细胞。特点:①低浓度10-8-10-12M,②全身性,③长时效。旁分泌(paracrine):信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括:①各类细胞因子(如表皮生长因子);②气体信号分子(如:NO
5、)。自分泌(autocrine):信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞,常见于癌变细胞。通过化学突触传递神经信号:神经递质经突触作用于特定的靶细胞。神经元受刺激→动作电位→神经末梢→Ca2+通道打开→突触前产生化学信号→突触后膜→电信号内分泌旁分泌自分泌化学突触2、细胞间接触性依赖的通讯即细胞识别(cellrecognition):指细胞间直接接触,通过与质膜结合的信号分子影响其它细胞。如:精子和卵子之间的识别,T与B淋巴细胞间的识别。胚胎上皮细胞神经元抑制非神经元状态细胞细胞周边细胞3、细胞间形成间隙连接或
6、胞间连丝使细胞质相互沟通,通过交换小分子来实现代谢偶联或电偶联连丝微管(二)细胞的信号分子与受体1.细胞的信号分子2.受体receptor3.第二信使与分子开关信号接收装置:入室线座(电信号)-膜受体信号转导装置:座机-转导蛋白(分子开关)信号传出装置:听筒(声音)-第二信使1.细胞的信号分子亲脂性信号分子(直接进入Cell):甾类激素、甲状腺素…亲水性信号分子(转换机制):神经递质、生长因子、局部化学递质、大多数肽类激素…气体性信号分子:一氧化氮(NO)…信号分子:是细胞的信息载体,包括化学信号和物理信号2
7、.受体receptor一种能够识别和选择性结合某种配体(信号分子)的大分子,多为糖蛋白,当与配体结合后,通过信号转导作用将胞外信号转换为胞内化学或物理的信号,以启动一系列过程,最终表现为生物学效应。概念性质有时相同的信号可产生不同的效应如:Ach可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率,引起唾腺细胞分泌。有时不同信号产生相同的效应如:肾上腺素、胰高血糖素,都能促进肝糖原降解而升高血糖。2.受体receptor两个功能区域:配体结合区、效应区受体的特征:①高度的亲和力;②饱和性;③特异性。两种类型:细胞内受体、细胞表
8、面受体离子通道耦联的受体G蛋白耦联的受体酶连受体3.第二信使与分子开关第一信使:细胞外信号分子。第二信使(Secondmassenger):第一信使与受体作用后在细胞内最早产生的信号分子。包括cAMP、Ca2+、cGMP、三磷酸肌醇(IP3)、二酰基甘油(DAG)等。功能:启动和协助细胞内信号的逐级放大。Fig.细胞内信号传导过程中两类分子开关蛋白蛋白激酶蛋白磷酸酶分子开关(Molecularswi
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