血脂构成及os形成机理高血脂症机理及靶点归纳课件

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1、血脂的构成什么是血脂：血浆中的脂类，只占人体全身脂类的一小部分，但是不论内源性还是外源性脂类都需要血液转运到各种组织。血脂的构成：甘油三酯（Triglyceride：TG）参与能量代谢中性脂肪（非极性）血脂胆固醇脂（CE）合成细胞浆膜，类固醇激素及胆汁酸（TC：总胆固醇）类脂（极性）：磷脂、糖脂、固醇、类固醇血浆中其他与血脂密切相关的物质：TCE：胆固醇酯，胆固醇在脂蛋白中的存在形式HDL：高密度脂蛋白，主要负责将周身胆固醇通过血液运转至肝脏代谢；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇LDL：低密度脂蛋白，主要负责将肝脏内的胆固醇运输至周身组织利用；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇载脂蛋白（Apo

2、protein，Apo）脂类搭载脂蛋白（Lipoproteins，LP）ApoAⅠ：是构成HDL-C的主要结构蛋白，主要有肝脏，小部分小肠合成ApoB：是构成LDL-C的主要结构蛋白，由肝脏合成Ox-LDL：氧化低密度脂蛋白血脂的存在形式体内脂肪代谢的基本单位和形式：脂蛋白（Lipoproteins：LP）脂蛋白基本结构：根据内核和密度大小不同分为：1，脂肪（甘油三酯）代谢中的CM（乳糜颗粒）、VLDL（极低密度脂蛋白）2，胆固醇代谢中的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）内核：甘油三酯（TG）或胆固醇脂（TCE）磷脂（极性类脂）载脂蛋白外壳（Apo）游离胆固醇

3、其中：CM、VLDL内核主要以甘油三酯为主，循环中进行甘油三酯TG代谢；LDL、HDL内核主要以胆固醇酯为主，参与胆固醇TC转运代谢。CM高血脂症可能的生理特征：空腹高CM、高LDL、低或正常HDL脂肪肝成因：脂肪酸（甘油三酯）摄入过多到达肝组织CM过多，甘油三酯直接进入肝脏沉积风险增加磷脂或载脂蛋白合成受阻新生HDL降低，甘油三酯肝脏沉积心脑血管疾病特点：“四高一慢”高发病率、死亡率、致残率、复发率；恢复慢规律：秋冬高发；北多南少；男多女少症状注意点：主动脉关闭不全血压高低压压差>40mmHg动脉硬化高血压甲亢、贫血脑血管类出血性脑溢血缺血性脑梗塞等心血管类（心脏病）先天性冠心病；心绞

4、痛后天性动脉粥样硬化等动脉粥样硬化AS多因素刺激血管内皮细胞损伤剥离血管内壁损伤凹凸不平受损部位胆固醇沉淀血小板聚集细胞生长因子积聚吸引释放内皮平滑肌细胞、巨噬细胞大量繁殖释放泡沫细胞团粥样硬化（血栓）吞噬脂质血液内LDL-C氧化沉淀斑化不断增殖动脉粥样硬化（AS）：是一种具有慢性炎症反应特征的病理过程。血管内皮细胞炎症炎症开始几个影响AS形成的概念和物质血管通透性（动脉粥样硬化、血栓形成初期血管的病理特征）多因素刺激血管通透性升高内皮细胞结构或细胞膜完整性被破坏血液中大分子物质，如蛋白和单核细胞进入动脉壁脂质沉淀巨噬细胞积聚吞噬血浆白蛋白水平：慢性肝病等，白蛋白合成减少，血浆渗透压下降，通

5、透性上升一氧化氮水平：蛋白激酶G血小板活化因子PAF：作用于内皮细胞膜上的PAF受体，导致细胞收缩损伤，通透性上升；此外可诱导白细胞粘附血管通透因子VEGF：依赖于NO存在，只有内皮细胞有其受体，促进内皮细胞增生和微血管大分子通透性炎性递质：参与炎症反应的活性物质，如：血栓素、内皮生长因子、PAF等，破坏内皮细胞结构造成其功能性障碍，增加血管通透性几个影响AS形成的概念和物质氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）（导致动脉粥样硬化的核心）1，巨噬泡沫细胞、LDL与Ox-LDLLDL-C受体细胞膜进入巨噬细胞溶酶体降解释放胆固醇HDL转运至肝脏ACAT脂滴形式保存胞浆内Ox-LDL受体细胞膜进入巨噬

6、细胞抵抗滞留溶酶体对血小板对凝血抗凝系统对纤溶系统对血管内皮细胞功能对白细胞和血栓形成对脂质代谢一、体内循环代谢类甘油三酯（TG）代谢减少脂质吸收，主要体现为降低消化系统对脂类（主要为甘油三酯）的吸收促进体内TG分解代谢，关键点：激素控制；HSL（激素敏感脂肪酶）的活化激素作用TG代谢简单过程：激活激活腺苷酸环化酶cAMP（环磷酸腺苷）水平升高cAMP依赖蛋白酶HSL磷酸化促进TG水解抑制TG合成，关键点：脂酰CoA抑制；激素控制降血脂保健品可能的治疗靶点研究胰高血糖素肾上腺素去甲肾上腺素一、体内循环代谢类胆固醇代谢控制（人体胆固醇多为体内自身合成，消化系统吸收占少）HMGCoA还原酶的控制

7、，其为TC合成中的限速酶（1）激素控制蛋白激酶催化磷蛋白磷酸酶作用胰高血糖素影响胰岛素，促进脱磷酸作用；直接诱导HMGCoA还原酶合成-----此外，胰岛素同时能促进胆固醇的分解代谢，作用强度大于促进胆固醇合成的强度（2）浓度调节：细胞膜上的LDL受体，可诱导细胞对血液中LDL-C的内吞作用，细胞内胆固醇浓度升高，对HMGCoa发出反馈信息，抑制还原酶活性，减少该酶合成，从而减少胆固醇合成（3）转化利用：胆固