型家族性高脂蛋白血症课件

《型家族性高脂蛋白血症课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、HMG-CoA还原酶抑制药动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）主要表现为受累动脉内膜脂质沉积，单核细胞和淋巴细胞浸润及血管平滑肌细胞增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成，从而导致冠心病、脑血管病和周围血管病。调血脂药游离胆固醇（FC）胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）它们在血浆中分别与载脂蛋白结合形成血浆脂蛋白，易于转运和代谢血脂是血浆中所含脂类的总称，包括：磷酯（PL）主要是指血浆中CM、VLDL和LDL高于正常值，1970年世界卫生组织将其分为六型。高脂血症

2、（hyperlipemia）或高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）高脂血症或高脂蛋白血症641235Ⅰ型：原发性高乳糜微粒血症；Ⅱa型：家族性高脂蛋白血症，包括杂合子家族性高脂蛋白血症和纯合子家族性高脂蛋白血症；Ⅲ型：家族性异常β-脂蛋白血症Ⅴ型：混合性高三酰甘油血症Ⅳ型：家族性高三酰甘油血症；Ⅱb型：家族性复合型高脂蛋白血症；通常Ⅱ~Ⅳ型均能引起动脉粥样硬化。AS的治疗早期或轻症患者多采用饮食疗法，低胆固醇和低动物脂肪食物，限制热量的摄入，并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；上述疗法无效或较

3、重患者可应用药物、介入疗法、外科手术或基因治疗等手段。具有抗AS作用的药物统称为抗动脉粥样硬化药（antiatheroscleroticdrugs）。目前常用的主要是调血脂药（lipidregulators）。①HMG-CoA还原酶抑制剂；②胆汁酸螯合药；③氯贝丁酯类；调血脂药，通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱治疗高脂血症及产生抗AS作用。调血脂药按作用机制不同可分为：④烟酸类1245乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白分为：OX－LDL具有很强的致动脉粥

4、样硬化作用，是胆固醇的主要来源3低密度脂蛋白（LDL）一、主要降低TC和LDL的药物1.HMG-CoA还原酶抑制剂2.胆汁酸结合树脂二、主要降低TG和VLDL的药物苯氧酸类、烟酸类调血脂药：3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂:洛伐他汀（美降脂），辛伐他汀（舒降脂）普伐他汀（普拉固），氟伐他丁（来适可）HMG-CoA还原酶抑制剂——主要降低TC和LDL的药物HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶ALDLLDL受体甲羟戊酸胆固醇HMG-CoA还原酶他汀类药物合成cho的限速酶肝细胞表面LDL受体代偿性增加血浆最终

5、增加受体途径的代谢而降低LDL）3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂亦称他汀类（statins）药物，1976年被Endo等从霉菌的培养液中获得，是目前治疗高胆固醇血症的新型药物。HMG-CoA还原酶抑制剂其中美伐他汀和洛伐他汀是从真菌培养物中分离而来的。普伐他汀和辛伐他汀为人工半合成品。氟伐他汀和阿伐他汀是新近人工合成品。除美伐他汀外此类药物均广泛应用于临床。1．调血脂作用本药对肝脏有高度的选择性。口服后能剂量依赖性地降低血浆TC和LDL-C水平。大剂量时可降低血浆TG水平和略升高HD

6、L-C水平,但作用不如苯氧酸类。久用可促使AS斑块消退，减轻冠状动脉狭窄的程度。作用机制是化学结构中开环羟基酸部分与HMG-CoA的化学结构十分类似，因此，可于胆固醇合成的早期阶段，竞争性地抑制HMG-CoA还原酶。HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，抑制其活性可阻抑肝细胞合成胆固醇，使胆固醇含量减少。【药理作用及机制】2．对血管平滑肌的作用Lovastatin能抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移和减少胶原纤维的合成，为该类常用药物中作用较强者。机制可能与其增强某些抑制性蛋白的表达、调节血管平滑肌细胞内Ca2

7、+含量等有关。口服后，30%被吸收并代谢为有活性的开环羟基酸，2~4h作用达高峰。血浆蛋白结合率为95%，主要分布于肝脏，其次为肾、脾、睾丸、肾上腺等。83%经胆汁排泄。t1/2约3h。【体内过程】本类药主要用于治疗原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症和以胆固醇增高为主的混合型高脂血症。也可用于治疗Ⅱb型、Ⅲ型、混合型和继发性高脂蛋白血症。必要时可与胆汁酸螯合剂合用以增强其降低胆固醇的效应。对较严重的高三酰甘油血症和乳糜微粒症疗效差。对纯合子家族性高脂血症无效。【临床应用】一般剂量无严重不良反应。少数患

8、者有胃肠道反应、头痛或皮疹。约2%的患者有血清转氨酶升高，在治疗后3~12个月增高显著，停药后可恢复正常，故应长期监测肝功能，如转氨酶值高于正常3倍应停药。极少数患者可发生肌痛并伴有肌酸磷酸激酶暂时升高，多见于合用免疫抑制剂环孢素或降脂药烟酸、吉非贝齐的患者，其中有些人可发生横纹肌溶解并有肾衰竭，出现这种情况应立即停药。活动性肝炎，肝功能不全者禁用。因使动物致畸，孕妇和育龄妇女禁用。【