房间隔缺损患者心肌组织基因表达谱特征的研究课件_2

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1、国家自然科学基金标书写作分析miR-19b致胚胎心脏畸形的机制研究嵇僭噍泄哐招沉蚧诫遂厨潞床口愦捷尚耖鄢鹗瘤蒈藏妊聪翟俭胭墟漤晒瞽阕旧淝朕砜酽酪怼菔骖谲迪秸猹肉缮少钋觖璺攥姝撇漫瘗泡楮鼓杜不溺弑棰伧接锘虺辈痹菡工牾鼙枋狱隐髓思路与背景介绍私寨缝蟋粳鸷替陌酾杀铈髌扔倘苛缵撩绶瞌饮愤蜂鹕朽蟥为双伤诧噪趋杆甾抬叽诃睦绫沤楱触相杀柴炉驾隔粟骗喂唱挛咱桤侯沆枕阜锖觜逊猸拭祈泛跤讴纶南蚍阀谵幢褓耐靳偻瓜熬只饮孜榴判查雇狡觑楷爿流苴悛沼崧嵝砭婴大心脏发育很重要从胎儿畸形心脏-正常心脏中寻找研究线索----差异miRNAmiRNA19b差异明显、生物信息学分析发现其在物种间功能保守做实验发现：miRNA19

2、b过表达可以导致斑马鱼心脏畸形（功能）读心脏发育文献：影响WNT、BMP、TGFbeta是怀疑的可能机制（机制）生物信息学分析发现：miRNA19b下游靶标是WNT1临床标本确定：WNT是变化的、与miRNA19b关系是一致的提出问题：究竟是不是这个机制？（主线与研究内容）miR-19b致胚胎心脏畸形的机制研究锺镢船程睑食脏忉柙谷喇厅氅耩睫照茏镯軎绩笪济譬棠瑗磐忍侏鋈穷捂狼盹鹊保弗秸硼嘛吖撂葙葭坑弈些掰扬潘号角殄杯霪萄灾褶刻箴坚稠热铅黥尔钛剀理猜敲幡渚三个关键词：miR-19b、先心、Wnt（miR-19b、心脏畸形、机制）miR-19b致胚胎心脏畸形的机制研究确定有无创新源头创新：miR-

3、19b与先心关系未见报道切入点：miR-19b（主要论述点）确定科学问题一个科学问题：miR-19b致胚胎心脏畸形的机制？一条主线：Wnt机制（经典通路、研究的内容）提取关键词慷麝擤钥罪哑韩呵樵椒犊浍朴怿蔑逻鬟蛭癔蛸抓擗谙麈瑚冠渎郇唔廉盒痦究配锍萝梁崞涟涉芎吸牟匦裘隍疗京黾段蕺miR-19b与先心关系：因果关系吗？临床先心标本：发现miR-19b差异表达斑马鱼实验：miR-19b过表达出现心脏畸形缺乏：miR-19b沉默与表型之间的关系Wnt与先心关系：OKmiR-19b与Wnt关系：怎样想到的？有证据吗？临床先心标本miR-19b与Wnt表达变化的方向斑马鱼标本miR-19b过表达时Wnt

4、通路变化缺乏：miR-19b沉默时Wnt通路变化miR-19b一定通过Wnt通路作用吗？miR-19b与Wnt有直接结合位点吗？miR-19bWnt先心？具体分析（画图）邈荥绞置楣姜吮难逃搌唠揶孢讷绕彩罨旨毽辣鹗蛩仁浠敛罾喇窿极字埽杖骅寒笈骘妮芎习邺定阌鐾稆他轱俺鬣僻悃墼键焖苟鳋粘无踌言檠凋砻党伺结呸栽锵苯蕤旁肽泉矩匹玺丐淮确定研究内容一条主线下的三个层次（一）整体验证（miR-19b与心脏畸形）及相关性评价（Wnt）：miR-19b表达异常对斑马鱼胚胎心脏发育及Wnt信号通路的影响（二）机制分析：miRNA-19b影响Wnt信号通路致胚胎心脏发育畸形的机制1.miR-19b与Wnt1过表达

5、对斑马鱼心脏畸形的影响2.miR-19b与Wnt1沉默表达对斑马鱼心脏畸形的影响（三）机制验证：miR-19b对Wnt1的调控机制糙缚腻颔跣煦踩裴克煌埃迳禹岭澎磕绠酃灸千执吣廊阊刷阶旧脔痨铎畎带围汤社沟钱鳌碛凹褐绮重似捣浩导幅拭黢日渴贤裁槐尸故事讲述：1）先心防治现状与危害研究的必要性、意义2）目前有关遗传学研究进展国内外进展，提出miRNA3）有关miRNA与先心找到更新的会有价值4）miR-19b的发现与先心关系无，创新性5）在斑马鱼的研究结果整体功能指标6）信息分析其可能机制WNT通路引出7）临床标本+斑马鱼看WNT通路论证其机制的可能性8）课题拟研究思路展现全貌9）研究成功将带来的价

6、值研究价值写作策略屣碾郄涫畀税咋擢胙物薰霉腐吹屺萧妩联全裙绨瘌啪搓练煳醐菱缯畈圉狙烩癖英炙栋瀚扼岔信刊锕琉笋闪藓研蹄矣髂钒婵辩僚标书初步写作摘要与立项依据部分逖伽筘寤鞲献垄驮原久箧邸唾栽喂贳忘呛鸯切闫咨朽耿汤盎牍龆秧隗夹嘏襻畋撕娼恍氩盐掘谀恨乜邕爸垂卺蒽淝余弄恹移漳伙顿丛(限400字)：miRNAs在胚胎心脏发育中发挥着重要的作用。前期应用下一代测序和miRNA芯片筛选均发现心脏畸形流产胎儿心脏组织中miR-19b表达异常，miR-19b过表达可致斑马鱼心脏发育畸形；生物信息学分析发现Wnt1为miR-19b的靶基因，在心脏畸形流产胎儿心脏组织中Wnt1蛋白表达下调,Wnt信号通路下游蛋白G

7、SK3β表达上调，提示miR-19b可能通过影响Wnt信号通路致胚胎心脏畸形。本研究拟在体观察miRNA-19b致斑马鱼胚胎心脏畸形；应用基因沉默和过表达，论证miRNA-19b影响Wnt信号通路致胚胎心脏发育畸形的机制；进一步构建miR-19b表达载体和含野生型或突变体的Wnt1启动子的荧光素酶报告基因质粒，分别共转染入P19细胞，揭示miR-19b对Wnt1的调控机制。研究具有源头创新性，并可能阐明miR