第章免疫缺陷动物精要课件

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1、第九章免疫缺陷动物第一节免疫缺陷动物的分类第二节免疫缺陷动物的生物学特性第三节免疫缺陷动物的应用第一节免疫缺陷动物的分类免疫缺陷动物（immunodeficientanimal）:指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫免疫系统组成成分缺陷的动物。先天性免疫缺陷动物：T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠（nudemice）、裸大鼠(nuderat)。B淋巴细胞功能缺陷动物：性连锁免疫缺陷小鼠（CBA/N）。NK淋巴细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。联合免疫缺陷动物：严重联合免疫缺陷小鼠(SCIDmice)、虫蛙小鼠(motheatenm

2、ice)。其它免疫缺陷动物：显性半肢畸形小鼠(dominanthemimeliamice)。获得性免疫缺陷动物：小鼠AIDS模型：SCID小鼠AIDS模型、AIDS的转基因小鼠。猴AIDS模型：反转录病毒诱发、SIV诱发。有蹄动物慢病毒感染。黑猩猩HIV感染。第二节免疫缺陷动物的生物学特性T淋巴细胞功能缺陷动物：1.裸小鼠（nudemice）：即先天性无胸腺裸小鼠，由11号染色体上nu隐性基因突变导致。该基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu、BALB/c-nu/nu、C3H-nu/nu、C57BL/6-nu/nu。被毛生长异常，呈

3、裸体外表。无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮，不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下。幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞。B细胞功能正常，NK细胞活力增强。繁育能力差，乳腺发育缺损，以雄性纯合子与雌性杂合子繁育。T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细胞或正常胸腺上皮得到校正。2.裸大鼠(nuderat)：基因符号为rnu，一般特征似裸小鼠。发育迟缓，体重为正常大鼠的70%。裸大鼠较裸小鼠对多种传染病更敏感。比裸小鼠更强壮、寿命更长。体型较大，对大范围的外科手术方法较有利。B淋巴细胞功能缺陷动物：1.性连锁免疫缺陷小鼠：起源于CBA/N，

4、毛色为野鼠色，B细胞功能缺乏，基因符号xid，位于X染色体。雌性纯合子与雄性杂合子对胸腺非依赖性抗原（如葡聚糖、肺炎球菌脂多糖、DNA）没有体液免疫。B细胞对B细胞分裂素缺乏反应，分泌IgM和IgG的B细胞减少，IgM和IgG含量降低，但T细胞功能正常。移植正常鼠骨髓到xid宿主，B细胞缺损可以恢复。该小鼠用于研究B细胞的发生、功能、异质性。NK淋巴细胞功能缺陷动物：1.Bg/bg小鼠(beigemice)：NK细胞功能缺陷突变小鼠，bg是13号染色体上的隐性基因。由于细胞溶解作用的识别过程受损，导致NK细胞功能缺乏。纯合bg基因还损伤细胞

5、毒T细胞功能，降低粒细胞趋化性和杀菌活性，延迟巨噬细胞抗肿瘤杀伤作用。影响溶酶体发生，导致溶酶体膜缺损，溶酶体增大。溶酶体功能缺陷导致bg小鼠对化脓性细菌敏感，必须饲养于SPF环境中。可用于研究色素缺乏易感性增高综合征。联合免疫缺陷动物：1.严重联合免疫缺陷小鼠(SCIDmice)：1983年由美国Foxchase癌症中心于C.B-17Icr近交系中发现，突变基因scid位于16号染色体。该突变基因造成编码Ig重链和TCR的基因重排异常，抑制B-cell和T-cell前体的正常分化。C.B-17Icr为携带来自C57BL/ka小鼠的免疫球蛋

6、白重链Igh-1b等位基因的BALB/cAnIcr的同源近交系。纯合子血清中无免疫球蛋白，淋巴结、胸腺变小，缺乏体液、细胞免疫功能。饲养于SPF环境中。通过移植人免疫组织或免疫细胞，可使SCID小鼠具有人类部分免疫系统，称为SCID-hu小鼠。2.虫蛙小鼠(motheatenmice)：1965年发现于C57BL/6J的突变，突变基因me位于第6号染色体，寿命不超过8周。出生后2天内出现皮肤脓肿，有严重联合免疫缺陷。对胸腺依赖和非依赖抗原均无反应。对T、B细胞分裂素的增殖反应严重受损。细胞毒细胞和NK细胞活性低。伴有自身免疫的倾向，免疫复合

7、物沉积于肾、肺、皮肤。C57BL/6J-me在1-2日龄表皮可见嗜中性白细胞集聚，表皮色素呈斑点状，故称虫蛙小鼠。其它免疫缺陷动物：1.显性半肢畸形小鼠(dominanthemimeliamice)：Dh(dominanthemimelia)是显性突变基因，位于1号染色体。出生后，后趾畸形即多趾或少趾。杂合子缺乏脾脏，泌尿、生殖、消化道和骨骼有一定程度畸形。纯合子由于泌尿生殖系统和骨骼系统严重畸形，出生后很快死亡。畸形发生于早期胚胎的脏壁中胚层。脾脏缺乏导致体液免疫反应一定程度损伤。第三节免疫缺陷动物的应用裸鼠在肿瘤学研究中的应用1.人类肿

8、瘤的裸鼠移植人癌组织（手术标本）移植：手术标本移植成功率28.3%，其中复发性肿瘤50%，转移性肿瘤38.5%，原发瘤20.5%。黑色素瘤和结肠癌移植成功率最高，乳腺和淋巴网状内