我校推荐申报2017年度教育部奖项目公示

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1、我校推荐申报2017年度教育部奖项目公示项目1项目名称：肝干细胞的识别、鉴定与获取推荐单位：第二军医大学项目简介：肝干细胞（HepSCs）是指能够分化肝细胞和胆管上皮细胞的原始细胞。HepSCs移植后可在损伤肝脏中再殖并重构肝脏，由于HepSCs具有较强的增殖能力、双分化潜能以及低免疫原性，因些利用HepSCs进行细胞移植治疗各种终末期肝病被认为是最有前途的治疗方法之一。但HepSCs同样存在来源匮乏的问题，因此本项目围绕解决HepSCs来源的困境，开展了HepSCs识别、鉴定与获取的系列研究。（1）肝脏中的HepSCs的识

2、别鉴定在研究乙肝（awy亚型）转基因小鼠肝、肾病理变化机制的过程中，我们发现了“肝脏细胞的异质性”的现象。在此基础上，探索性地采用了“肝脏再生小鼠腹腔内细胞培养”和“脾结节形成”等多种技术手段，发现了肝脏中“肝干细胞”存在的线索，随后从小鼠成体肝脏中分离出具有肝干细胞特性的肝原始上皮祖细胞（LEPCs），并解析了LEPCs的干性维持以及肝向分化调控的机制，并将LEPCs诱导分化为具有功能的胰腺内分泌细胞。通过对小分子化合物的筛选，建立了化学成份明确的肝干细胞长期体外培养和定向分化的体系和方法。同时我们在人的胚胎肝脏中也发现了

3、具有肝干细胞特性的人胎肝干细胞，以及人骨髓间充质干细胞可转分为HepSCs并可进一步分化为成熟肝细胞。经过长期的探索，我们建立了HepSCs单细胞深度测序分析技术体系，成功地在活体肝脏中识别鉴定了真正的HepSCs，确立了HepSCs分化等级的分子树，该研究成果被推荐为“国家重大科学研究计划项目重大研究成果”（2014年）。（2）首次实现了成纤维细胞向HepSCs的直接转分化在前期解析肝干细胞干性维持以及分化调控的研究基础上，我们采用Hnf1b和Foxa3两个转录因子实现了成纤维细胞向HepSCs的直接转分化，获得了具有双向

4、分化潜能的诱导型肝干细胞（iHepSCs）。iHepSCs在体内具有再殖损伤肝脏并分化为肝细胞和胆管上皮细胞的能力，对损伤的肝脏具有治疗作用。在研究肝干细胞治疗肝脏疾病的过程中，我们发现年轻肝脏的微环境能够促进衰老肝细胞的“返老还童”。同时，我们还发现增强肝细胞增殖能力后形成的“超级肝细胞”可促进肝细胞在损伤肝脏中的再殖能力，从而提高肝细胞细胞治疗的效果。（3）诱导胚胎干细胞（ESCs）向肝干细胞的分化诱导具有多向分化潜能的ESCs向肝干细胞的分化是获得肝干细胞的另一种行之有效的方法。我们通过两步诱导法将ESCs分化为肝干细

5、胞，即首先将ESCs诱导分化为定向内胚层细胞，再诱导分化为肝干细胞。随后再将肝干细胞进一步分化为成熟肝细胞。ESCs分化获得的肝干细胞及成熟肝细胞都对肝脏损伤模型具有再殖的治疗作用。以上成果为当今临床上终末期肝病细胞治疗所面临的“治疗用细胞来源”匮乏这一瓶颈问题提供了多种可行的解决方案。相关研究结果相继发表于CellStemCell、Gastroenterology、Hepatology等杂志，共15篇SCI论文，最高影响因子为22.151，总影响因子105.102，总他引用次数为315次。申请中国发明专利3项和国际PCT合

6、作发明专利1项。主要完成人情况表：主要完成人情况表姓名胡以平性别男排名1出生年月1954年6月出生地四川射洪民族汉身份证号310110195406158611党派中国共产党国籍中国行政职务无归国人员是归国时间1996年8月工作单位第二军医大学所在地上海办公电话02181870943家庭住址上海市杨浦区翔殷路800号住宅电话通讯地址上海市杨浦区翔殷路800号邮政编码200433电子邮箱yphu9@yeah.net移动电话13701616641毕业学校复旦大学文化程度研究生毕业时间1992年技术职称教授专业、专长细胞生物学最高学

7、位博士完成单位第二军医大学单位性质大专院校所在地上海曾获科技奖励情况参加本项目起止时间自2002年1月至2015年6月本人对本项目主要学术贡献（限300字）胡以平教授为本项目的策划和组织实施人,在项目的进行期间负责对项目的内容进行规划,督促,检查,总结。对肝脏内干细胞的识别、鉴定与分离，以及成纤维细胞向肝干细胞的转分化做出了创造性贡献,为绝大部分代表性论文的通讯作者。声明本人严格按照要求，如实提供了本推荐书及相关材料，且不存在任何违反《中华人民共和国保守国家秘密法》和《科学技术保密规定》等相关法律的情形，如有不符，本人愿意承

8、担相关后果并接受相应的处理。本人签名：年月日主要完成人情况表姓名何志颖性别男排名2出生年月1976年1月出生地湖南桃源民族汉身份证号440811197601018510党派中国共产党国籍中国行政职务副主任归国人员是归国时间2015年2月工作单位第二军医大学所在地上海办公电话02181870