环境毒理学与流行病学方法2015ppt课件

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1、第2节环境健康安全评估技术与方法第三章污染物对人体的健康效应讲课人:单国强环境科学与工程学院认识：标准制定的依据是什么？2.认识：毒理学实验的分类？目的：一环境毒理学的概念环境毒理学（toxicology）是一门借助动物实验，研究外源因素（化学物质、物理（核素、微波）、生物因素）对生物的有害作用，及毒性作用机制，研究环境化学物质在机体内的转运、分布、代谢转化过程，对毒性作用进行定性和定量评价的科学。化合物代谢曲线（一）动物实验方法1实验动物的选择实验动物物种选择的基本原则是：选择对外源化学物的毒性反应及代谢特点与人类接近的物种；选择自然寿命不太长的物种

2、；选择易于饲养和实验操作的物种；选择经济并易于获得的物种。毒理学实验常用的动物有大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、狗等。2常用的染毒方法采用的主要染毒途径是经口，比如灌胃、喂饲和吞咽胶囊等；经皮肤，及经呼吸道吸入（把实验动物置于含有化学物的空气环境中）。染毒柜灌胃机体一次大剂量接触或者短期（24小时内）多次接触引起的毒性效应，包括死亡反应。不同化合物毒性有差异，一般情况下，毒性大小与致死剂量成反比。确定：半数致死量（LD50）毒性分级（二）毒性实验1急性毒性实验剂量剂量的对数值S形曲线：在低剂量范围内，随剂量增高，反应或效应强度增加的较为缓慢；但当剂量较大时，反

3、应和效应强度随剂量的加大而急速增高；但当剂量继续增加时，反应或效应强度的增高又趋向缓慢。曲线开始平缓，继之陡峭，然后又趋平缓，呈不甚规则的“S”型。曲线的中间部分（即反应率50%）斜率最大，剂量略有变动时，反应即有较大的增减。剂量的对数值剂量死亡率概率单位反应率概率单位变换毒性分级危害人群在某种暴露剂量下的风险度值表示的参数致癌强度系数（carcinogenicpotencyfactor，slopefactor）：终生暴露，每日每kg体重1mg的污染物，获得癌症的概率或危险度。致癌物质的致癌强度系数致癌危险度=1-exp（-致癌强度系数*日均摄入量）2

4、，亚急性毒性：较长期，较大剂量接触，一般是生命周期的10%。由于环境浓度低，不产生急性毒性特征，但长期反复接触，就要考虑，污染物的生物蓄积性。生物蓄积会引起亚急性和慢性毒性；也要考虑慢性毒性的作用靶点或效应可能与急性的不一样。因此，急性毒性分级后，通过亚急性毒性实验来判定是否具有生物蓄积，是否具有慢性毒性的可能。目的：判定长期接触条件下化学物的毒作用特征及可能的毒作用靶器官。目的是为以后的慢性实验选择毒性效应的生物指标和剂量范围选择。3，慢性毒性：长期反复，低剂量，模拟环境过程，目的确定受试化学物的观察到有害作用的最低剂量和未观察到有害作用的最大剂量，

5、主要是为环境安全性评估及人体健康的安全限量提供依据。1，确定：主要的、典型的效应2，确定：剂量-效应曲线3，获得：剂量-效应曲线的关键指标：观察到有害作用的最低剂量(lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)（三）毒性实验学实验数据是健康评估的重要参数(noobservedadverseeffectlevel,NOAEL)未观察到有害作用的最大剂量判定是否具有遗传毒性:环境化学物质和物理辐射等因素对生物体遗传物质DNA的变异影响，一般包括致突变（基因、染色体）,最终引起肿瘤、致畸（胚胎或胎儿畸胎)。1，致DNA突变的

6、实验2，致癌实验生殖发育毒性：1，生殖毒性（生育能力、胎儿发育）毒性特殊毒性的毒性实验二环境流行病学的概念环境流行病学，应用“流行病学”的理论和方法，研究环境因素（自然、污染）危害人群健康的流行规律，尤其是研究环境因素和人体健康之间的相关关系或因果关系，即阐明暴露-效应关系。epidemic[epi在…之间+dem人民+ic的→流行的，传染的；流行病，时疫]epidemiology[epi在…之间+dem人民+iology学]流行病学[epidi:mi:ɔlədʒi:,-demi:-]最早的起源是调查传染病的病因、传播途径、发病特征等。随后从早期仅研究

7、传染病扩展到研究与人群健有关的所有现象。目的：病因、流行特点及防治知道他的暴露与效应关系，为风险评估的鉴定提供依据。为动物学实验奠定基础。流行病学的缺点：可直接反映人群接触暴露后所产生的有害影响特征，不需要种属的外推，危害识别的最有力证据。但是，实际应用中有一定的局限性。得出暴露-效应或反应的关系。描述流行性规律，调查不同地区人群疾病的地区分布、时间分布、人群分布，发病和死亡率，疾病发展变化规律调查并检测环境中的有害因素。Theriskofdevelopingthediseaseincreasesinproportiontotheamountsmoke

8、d.Itmaybe50timesasgreatamongthosewhosmoke25ormo