慢性粒细胞白血病_microsoft powerpoint 演示文稿课件

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1、第六篇血液系统疾病第九章第三节慢性粒细胞白血病(Chronicmyelocyticleukemia)韩秀华学时数：1学时要求掌握：慢性粒细胞白血病的定义、临床表现、实验室检查、诊断及鉴别诊断、病情演变熟悉：慢性粒细胞白血病的治疗CML的定义慢性粒细胞白血病是一种发生在早期多能造血干细胞上的恶性骨髓增生性疾病（获得性造血干细胞恶性克隆性疾病），病程发展较缓慢，主要涉及髓系，外周血粒细胞显著增多并有不成熟性，脾大，在受累的细胞系中，可找到Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因。慢性期加速期急变期临床表现和病程演变慢性期1代谢亢进的症状2脾大3胸骨的疼痛4

2、白细胞淤滞症CP1~4年加速期发热、虚弱、进行性体重下降、骨骼疼痛、逐渐出现贫血和出血，脾脏持续或进行性肿大，对原来的有效的药物无效。AP数月~数年急变期CML的终末期临表和AL类似急粒变少数为急淋变和急单变数月内死亡实验室检查慢性期血象中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或呈阴性反应。治疗有效时NAP活性可恢复。骨髓增生明显活跃至极度活跃，以粒系为主，其中中幼粒，晚幼以及杆状核粒细胞明显增多，原始细胞＜10%。嗜酸嗜碱粒细胞增多。红系减少。巨核细胞正常或者增多CMLCMLPBCMLBMCMLBM4.细胞遗传学及分子生物学改变Ph染色体是CML特征性

3、改变，由NowellandHingerford在美国费城(Philadelphia)于1960年首次发现，并称之为Ph染色体。它是由t(9;22)(q34;q11)所致。90%CMLPh染色体显带分析：t(9；22)(q34;q11)9号染色体上c－abl原癌基因易位于第22号染色体BCR基因区域，而形成一个新的bcr－abl融合基因，bcr－abl融合基因编码的融合蛋白为210kb，P210bcr－abl具有致癌作用，即具有较高的酪氨酸激酶活性，在体外培养中，P210可使多能造血干细胞发生转化和致白血病的作用。5%的CMLbcr－abl阳性Ph阴性实

4、验室检查4.血液生化血清及尿中尿酸浓度↑LDH↑CML加速期血或者骨髓原粒≥10%外周血嗜碱粒细胞＞20%不明原因的PLT↓或↑除Ph染色体以外又出现其他的染色体异常粒-单系祖细胞培养集簇↑而集落↓BM活检显示胶原纤维显著↑CML急性变BM中原粒或原淋+幼淋或原单+幼单＞20%PB中原粒+早幼粒细胞＞30%BM中原粒+早幼粒＞50%出现髓外原始细胞浸润诊断不明原因的WBC增高外周血白细胞数增多，大多超过50×１０9/L，甚至高达(400～500)×１０9/L，骨髓呈增生明显活跃或极度活跃，以粒系统增生为主，中性晚幼粒或中幼粒及杆状核粒细胞明显增多，嗜酸

5、粒及嗜碱粒细胞增多，红系统减少，巨核系统增生，易见到小型巨核细胞。脾脏的肿大外周血中性粒细胞碱性磷酸酶染色阳性率及积分减低。骨髓的细胞遗传学检查发现阳性的Ph染色体即可确诊。若Ph染色体阴性，而临床及实验室检查符合慢粒，发现有BCR/ABL融合基因阳性也可诊断此病。鉴别诊断其他原因引起的脾大类白血病反应有基础疾病嗜酸嗜碱不高NAP强阳性Ph染色体阴性PLT和Hb大多正常骨髓纤维化NAP阳性WBC较CML少幼红在PB出现且是泪滴样Ph染色体阴性多部位干抽活检网状纤维染色阳性治疗白细胞淤滞症的紧急处理白细胞单采并用羟基脲，水化碱化尿量＞2000ml/d化

6、学治疗羟基脲首选药物它是一种周期性特异性抑制DNA合成的药物，它作用迅速，使白细胞较快下降，没有马利兰那样的严重骨髓抑制作用，但维持作用时间短，停药后很快复发，常需要长期维持。初治剂量为每日1.5～3.0克。白细胞下降至10×１０９/L左右用维持量，每日0.5～3.0克。急变率较马利兰为低，马利兰耐药者羟基脲仍有效。生存期较马利兰治疗者长一年，平均64个月。羟基副作用轻，有恶心，纳差，脱发，皮肤溃疡，色素沉着，无发生肺纤维化者。化学治疗白消安（马利兰）属烷化剂，常规剂量为每日4～6毫克，已有一些单服马利兰后获得长期生存者(>10年)。由于每个患者对马

7、利兰敏感程度不一，马利兰有明显的副作用，即停药后白细胞或血小板继续下降，有时可有骨髓严重受抑，发生全血细胞减少，引起严重感染，出血，甚至死亡。从我们的经验来看维持治疗以马利兰为最差，病程最短，最易发生急性变。因此，缓解后通常不用马利兰作维持治疗。血小板持续升高者可服马利兰。服用马利兰也易发生闭经、肺纤维化及皮肤色素沉着。α-干扰素该药通过直接抑制DNA多聚酶活性和干扰素调节因子的基因表达，从而影响自杀因子（Fas）介导的调亡；还可以增加Ph阳性细胞HLA分子的表达量，有利于抗原递呈细胞和T细胞更有效地识别。早期、大剂量及长期应用。干扰素的副作用为发热

8、，寒战，疲乏，纳差，肌肉及骨骼酸痛，似流感样的症状，偶有严重反应而停止治疗。为防止副反应，可于