开普临床应用生存获益ppt课件

《开普临床应用生存获益ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、更长生存更多获益含伊立替康化疗方案在追求更长生存道路上不断前行更长的无病生存期？更高的客观缓解率？还是……什么才是晚期结直肠癌治疗中最应关注的问题？活得更久？_Y/N04-05肠癌化疗时代生存时间不断攀升肠癌靶向治疗时代开普拓®提供长生存时间07-14目录化疗时代OS获益11.31.Meta分析JCO19981.Meta分析JCO19982.Saltz.NEJM20003.Douillard.Lancet20004.Kalofonos.AnnOncol20055.Tournigand.JCO2004晚期结直肠癌的化疗时代，对于5-FU、伊立替康、奥沙利铂三个化疗的基石药物的探索：从单药到

2、多药联合，一二线化疗方案序贯，从推注到静滴的给药方式，都取得了一定的成效，总生存时间在不断的攀升中。1.http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm2.SourcefromFDABackgroundforColonCancerEndpointsWorkshop改善总生存是新肿瘤药物疗效评价的金标准。生存期的改善毫无疑问反映临床受益，同时，生存期可100%精确评估死亡事件和死亡日期。FDA充分肯定开普拓显著延长患者OS“Animprovementinoverallsurvivalisthegoldstandardendpointforanewonco

3、logydrug.Theimportanceofaclinicallymeaningfulsurvivalimprovementisunquestioned.Survivalcanbeassessedwith100%accuracyfortheeventandwithnearly100%accuracyforthetimeoftheevent.”1*OS，overallsurvival，总生存期“Survivalbenefitwasalsothebasisforirinotecanapprovalforfirst-linetreatmentofcolorectalcancerin2000

4、.”2生存获益是开普拓于2000年被FDA批准用于结直肠癌一线治疗的基础。04-05肠癌化疗时代生存时间不断攀升肠癌靶向治疗时代开普拓®提供长生存时间07-14目录含伊立替康化疗方案与EGFR抑制剂联用的作用机制伊立替康及其代谢产物SN-38作用于肿瘤细胞促进EGFR自身磷酸化和Src调节的磷酸化激活EGFR伊立替康耐药1-3伊立替康联合EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）减少和逆转伊立替康耐药1-3增加伊立替康在肿瘤细胞内的药物浓度，促进肿瘤细胞凋亡伊立替康是P-糖蛋白底物西妥昔单抗可抑制P-糖蛋白减少伊立替康自肿瘤细胞的流失4,5PetitprezA,etal.CurrPharmDes.2

5、013;19(5):958-64.ChenMC,etal.CancerLett.2014Jul10;349(1):51-60.LiuX,etal.CancerChemotherPharmacol.2011Oct;68(4):871-8.LaBonteMJ,etal.IntJCancer.2009Dec15;125(12):2957-69CelineChu,etal,FundamClinPharmacol. 2014.28(6):652-60含伊立替康化疗方案与VEGF靶向抑制剂联用的作用机制伊立替康联合阿西替尼增加伊立替康代谢产物SN-38在细胞内的浓度强抑制ATP7A和ABCG2基因的

6、表达在抗肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡方面发挥强协同作用CanuB.etal.,Neoplasia.2011Mar;13(3):217-29.西妥昔单抗、贝伐珠单抗一线注册临床试验2个在中国上市的靶向药物的注册临床实验均选择了和含伊立替康的化疗方案进行联合IFL+贝伐珠单抗vsIFL+安慰剂vs5-FU+LV+贝伐珠单抗AVF21072NEnglJMed.2004Jun3;350(23):2335-42.贝伐珠单抗联合IFL方案一线治疗转移性结直肠癌IRI+西妥昔单抗vs西妥昔单抗单药BOND1NEnglJMed.2004Jul22;351(4):337-45.西妥昔单抗单药或与伊立替康

7、联合治疗伊立替康耐药的转移性结直肠癌结论：西妥昔单抗单药或联合IRI治疗IRI耐药的晚期结直肠癌均有显著的疗效。对于以往OX和IRI治疗均失败的亚组患者，联合组的有效率显著高于单药组，p=0.01，西妥昔单抗能逆转IRI的耐药1.NEnglJMed.2004Jul22;351(4):337-45.2.NEnglJMed.2004Jun3;350(23):2335-42.结论：IFL联合贝伐珠单抗显著提高了晚期结直肠癌患者的OS、PF