血液病分子病理诊断课件

《血液病分子病理诊断课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、血液病分子病理诊断临床应用北京海思特临床检验所分子病理室2013.06多层次检测平台综合应用细胞遗传学形态学分子生物学流式细胞学染色体核型分析荧光原位杂交RT-PCR测序多重荧光巢式PCR定量PCR直接测序GeneScan血液病诊断分型定量监测MRD白血病预后靶向治疗耐药及疾病进展监测范可尼贫血嗜血细胞综合症等血液病分子病理检测融合基因检测基因突变检测血液遗传病检测大多数情况下，某一患者只有一种融合基因阳性个案t(15;17)witht(9;22)46,XY,t(9;22)(q34;q11),t

2、(15;17)(q22;q21)BMmorphology:APLFCM:M3QPCR:PML/RARA+BCR/ABL(190)+多重巢式RT-PCR筛查定性检测用于染色体断裂点跨越很大的区域的融合基因。荧光定量RT-PCR定量检测内参基因c-abl结果以比值表示，全程动态监测融合基因的拷贝数/内参基因c-ablPCR-测序血液病分子病理检测筛查每月定量监测3-6月定量监测每月定量监测CMPD-慢性骨髓增殖性疾病CML慢性粒细胞白血病Ph染色体t(9;22)(q34;q11)ET原发性血小板增多

3、症JAK2V617F*PV真性红细胞增多症JAK2V617F*CIMF慢性特发性骨髓纤维化JAK2V617F*HES特发性高嗜酸性粒细胞白血病FIP1L1-PDGFRα4q12缺失CMML慢性粒单核细胞白血病TEL/PDGFRβ:t(5;12)(q33;p13)*WilliamV,StefanN.AuniqueactivatingmutationinJAK2(V617F)isattheoriginofpolycythemiaveraandallowsanewclassificationofmye

4、loproliferativediseases.Hematology.2005,10-13:195-200CML—BCR/ABL约95%的CML5%的儿童ALL15%-30%的成人ALLCMPD-慢性骨髓增殖性疾病BCR/ABLJAK2V617FPV(-)65%-97%(+)纯合子多见少数JAK2V617F(-)12Exon突变ET(-)50%(+)CIMF(-)50%(+)JAK2V617F(-)5%MPLW515L/K(+)MolecularPathology：themolecularbas

5、isofhumandiseasebyWillamB.Coleman,GregoryJ.Tsongalis激活JAK2基因使细胞对生长因子敏感性增高PV、ET、CIMF不是独立的诊断指标MDS、3%CMMLJAK2V617F缬氨酸苯丙氨酸FISH内参缺失预后5q-5p15.25q31差7q-7p11.1-q11.17q31差20q-20q12好+88p11-q11MDS转AML的几率为50%-Yq11好MDS-骨髓增生异常综合症分子方面的理论有限，但发现有5q31,7q31，20q12的反复缺失，

6、提示可能这些区域存在肿瘤抑制基因。1.MLL/AFX2.MLL/AF43.MLL/AF64.MLL/AF95.MLL/ELL6.MLL/ENL7.CBFB/MYH118.BCR/ABL9.MLL/AF1P10.TEL/PDGFR11.MLL/AF1012.DEK/CAN13.MLL/AF1714.SET/CAN15.dupMLL16.PML/RARa17.E2A/PBX118.PLZF/RARa19.E2A/HLF20.NPM/ALK21.SIL/TAL122.NPM/MLF123.TEL/AM

7、L124.NPM/RARa25.AML1/ETO26.TEL/ABL27.AML1/MDS128.HOX1129.TLS/ERG30.EVI131.MLL/AF1Q白血病-31种融合基因筛查55%L型5%V型体外对ATRA的敏感度低40%S型低分化M3其他融合基因M3:PML-RARAt(5;17)(q32;q21)t(11;17)(q13;q21)t(11;17)(q23;q21)t(15;17)(q22;q21)PML-RARaPLZF-RARaNPM-RARaNuMA-RARa95%<5%

8、dup(17)(q21.3;q23)STAT5b-RARaAML1/ETO80-90%M2少数M1/M4/M5CBFβ-MYH11M4Eo化疗敏感预后较好TEL/AML1前B细胞ALLE2A/PBX15-6%的儿童ALL3%的成人ALL大部分前B细胞ALL同一患者可能同时存在多种基因突变可与融合基因或其它基因突变同时存在；预后判断；个体化用药基因突变在疾病发展过程中可能会变化AML患者常见基因突变及其预后意义基因位置发生率预后C-KIT4q1220-30%差NPM15q3525-35%好FLT3