癫痫与骨骼健康课件

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1、关注癫痫患者的骨骼健康目录癫痫与骨骼健康抗癫痫药物对骨代谢的影响关注及预防癫痫患者面临的骨骼健康问题接受抗癫痫药物(AEDs)治疗的癫痫患者罹患骨骼疾病的风险增高，包括：骨代谢标志物异常、骨质缺乏、骨质疏松症、骨质量改变及骨折1AEDs相关骨病可同时影响不同性别及所有年龄段的患者儿童患者可导致骨密度峰值降低、骨早熟及年龄相关性骨质疏松症2成人患者导致骨质疏松性骨折发生的年龄提前及治疗期间出现骨折31:PackAM,WalczakTS.IntRevNeurobiol(2008)83:305-282:CoppolaGetal.,Epilepsia(2009)50:2140-21463:Ens

2、rudKEetal.,Neurology(2004)62:2051-2057儿童及青少年癫痫患者BMD显著降低研究目的：测量意大利儿童、青少年及青年癫痫伴或不伴脑瘫、智力发育异常患者BMD1实验结果：癫痫患者96例，健康对照63例，年龄3-25岁（平均年龄11岁）；癫痫患者平均病程为8.5年（2.4-21年），服用AEDs平均时间为9.5年（2-20年）；37.5%为单药治疗，72.5%为联合治疗。56例（58.3%）患者BMD异常和正常对照比较，BMI，BMD及Z-score均降低并有统计学差异1:CoppolaGetal.,Epilepsia(2009)50:2140-2146She

3、thRDetal.,Epilepsy&Behavoir(2004)5:30-35癫痫患儿长期服用AED可能会导致骨密度峰值降低，继而造成成年后的创伤性骨折发生年龄提前癫痫患者发生骨折的风险增高一项基于人群的回顾性群组研究，纳入了40485例癫痫患者及80970例非癫痫患者为对照组。结果显示癫痫患者发生骨折的风险约为普通人群的2倍1另有多个研究提示癫痫患者骨折的发生率是普通人群的2-6倍21.SourvereinPCetal.,Epilepsia46(2005):304-3102.MattsonRHetal.,EpilepsyandBehavior5(2004):36-40一项国际骨质疏松

4、基金会的报告显示患者生活质量下降《中国骨质疏松症诊疗指南》指出21.http://www.iofbonehealth.org/facts-and-statistics.html2.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》2005年9月20-24%死亡率40%60%33%>50%致残率和致畸率不能独立行走1髋部骨折一年后仍需要帮助1髋部骨折后失去独立生活能力或入住疗养院1在发生髋部骨折1年内1在中国，发生骨质疏松性髋部骨折后骨质疏松性骨折会导致严重后果目录癫痫与骨骼健康抗癫痫药物对骨代谢的影响关注及预防MattsonRH&GidalBEpilepsy&Behavior

5、5(2004)S36–S40NakkenK.O&TaubollEDrugSafety(2010)9(4)561-571长期服用抗癫痫药物（尤其是具有肝酶诱导作用的AED）导致骨密度变化提高了骨折的风险1其他非药物因素2：癫痫发作会导致骨折，特别是强直-阵挛发作、强直发作或失张力发作导致的骨折发生率明显增高饮食问题活动减少，户外阳光减少癫痫患者的骨折高风险主要源于：各种AEDs对骨代谢的影响比较各AEDs对骨代谢的影响非常重要，尤其对青少年和老年人。使用酶诱导型AEDs需定期监测骨密度传统抗癫痫药苯二氮卓类卡马西平苯妥英苯巴比妥丙戊酸钠新型抗癫痫药加巴喷丁拉莫三嗪左乙拉西坦奥卡西平骨生成指

6、标：BMD：骨密度；25（OH）D3：25-羟胆钙化醇；PTH：甲状旁腺素；ALP：碱性磷酸酶；bALP：骨特异性碱性磷酸酶；OC：骨钙蛋白骨吸收指标：ICTP：羟基交叉I型胶原端肽；NTX：胺基交叉I型胶原端肽不同抗癫痫药物对骨代谢的影响LEV和LTG影响最小MeierC,etal.Therapeuticadvancesinmusculoskeletaldisease(2011)3:235-43传统AEDs通过多种机制/体液因子对骨代谢产生影响：PTH机制VitD机制RANKL机制VitK途径雌激素途径骨钙素AED影响骨代谢的机制多样最主要是由于：酶诱导型AED上调影响维生素D代谢的酶

7、，使25(OH)-VD3转化成没有活性的代谢产物，导致钙吸收减少；继发性甲旁亢，加速骨代谢1,2KhannaS,etal.,Drugdiscoverytoday(2009)14:428-35.2.PackAM,WalczakTS.IntRevNeurobiol(2008)83:305-28活性VitD降低钙吸收减少；影响PTH反馈调节继发性高甲状旁腺素水平影响骨形成和骨吸收VitK水平不足降钙素水平不足维生素D代谢机制酶诱导型AED