前列地尔脂微球体注射液防治急性心肌梗塞再灌注后无复流的影响和机制研究李宪伦课件

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1、前列地尔脂微球体注射液防治急性心肌梗塞再灌注后无复流的影响和机制研究李宪伦杨鹏王勇柯元南卫生部中日友好医院心内科2009年10月内容研究背景研究目的和意义研究路线和方法实验结果和分析实验结论研究展望研究背景随着再灌注治疗技术的成熟和普及，再灌注治疗已使AMI患者30天的住院病死率从常规药物治疗时代的10％下降至再灌注时代的5％左右。其可以挽救缺血心肌，缩小梗死面积，保护心脏功能，极大改善AMI患者的预后。临床中发现，再灌注治疗也产生了新的难题和困惑。即心外膜冠状动脉再通(TIMI3級），心肌梗死范围仍有可能继续扩大，并且心室扩张和重构、心力衰竭以及恶性心律失常等严

2、重并发症的发生率仍较高。现况无复流现象的机制无复流现象血小板及纤维蛋白聚集形成微血栓NO释放减少、ET-1生成增加造成微循环痉挛炎症反应例如：白细胞聚集中性粒细胞激活细胞因子激活氧自由基释放微循环再灌注损伤前列地尔的药理作用前列地尔属于天然前列腺素(prostaglandin，PG)类物质，是一种高效生物活性物质，主要成份是11α,15(S)-双羟基-9-羰基-13-反前列烯酸；前列地尔脂微球体注射液具有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、动脉粥样脂质斑块形成及免疫复合物的作用，能扩张外周和冠脉血管；能抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+，抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素

3、,使血管平滑肌舒张，血管扩张；目前，临床上前列地尔主要用于血栓性脉管炎、闭塞性动脉硬化等症。研究目的和意义意义：无复流作为AMI再灌注后致死的重要原因之一，是再灌注治疗过程中的一个难题。降低无复流的发生率，对改善急性心梗患者的预后具有重大的意义。目的：通过动物心肌梗塞再灌注模型，评估前列地尔脂微球体注射液在防治无复流现象的作用，并探讨可能的分子生物学机制。研究路线和方法实验流程实验猪（20～25kg）对照组（8只）假手术组（8只）血流动力学检测LVSP、LVEDP等指标球囊封堵LAD远端1/3～1/2处120min，构建猪心梗模型，松开球囊再灌注3h静滴生理盐水球

4、囊置于LAD远端1/3～1/2处5hThioflavin-S和Evan’s染色心肌分别于术前5min、AMI后120min、再灌注60min、120min、180min心肌声学造影（MCE）放射免疫检测血清ET-1、IL-6、TNF-α免疫组织化学检测前列地尔组（8只）静滴PGE1微脂球载体Western-blotting再灌注180minReal-timePCR实验材料动物：中华小型猪体重22±3kg购自中国农业大学药品：前列地尔微脂球体注射液购自北京泰德制药有限公司优维显370注射液声学造影剂Sonovue购自意大利博克莱公司Thioflavin-S和Evan

5、’s购自Sigma公司仪器:PhlipsV5000血管造影机PhlipsiE33心脏超声仪实验一前列地尔对猪急性心肌梗塞再灌注后无复流现象的防治实验结果和分析血液动力学检测前列地尔能够通过减少梗塞面积，改善心功能而升高LVSP、降低LVEDP（P<0.05）。心肌声学造影（MCE）经静脉间歇触发心肌声学造影（TriggerMCE）检查，应用Q-lab软件采用描迹方法计算各区域面积比值。各组之间危险心肌与左室面积比值均没有统计学差异（＃P>0.05），无复流区与危险心肌面积比具有显著统计学差异（*P<0.05），前列地尔能够明显减少无复流区范围。*#假手术组模型组A

6、MI2h模型组再灌注3h前列地尔组AMI2h前列地尔组再灌注3h再灌注3小时后，从左心室注入1mL/kg4%的硫磺素（thioflavin-S），使再灌注区着色，无复流区不着色；再于原位用球囊闭塞前降支，从左心室注入Evan’s蓝，使正常心肌着色。各组之间危险心肌与左室面积比值均没有统计学差异（＃P>0.05），无复流区与危险心肌面积比具有显著统计学差异（*P<0.05），前列地尔能够明显减少无复流区范围。硫磺素－伊文思蓝染色*#假手术组模型组前列地尔组讨论模型制作小型猪遗传稳定、冠脉结构类似人类，优于犬、鼠、猫、兔；球囊栓塞减少心肌损害，优于冠脉结扎；戊巴比妥钠

7、麻醉；呼吸机管理：呼吸频率为18次/min，潮气量为10mL/kg/次；MCEMCE能够反映直径<100μm的毛细血管灌注情况；Trigger法与Real-time法均能较好地反映无复流现象；硫磺素S-伊文思蓝组合染色硫磺素S通过内皮细胞染色显示畅通的血管为黄色；伊文思蓝通过与血浆蛋白结合显示正常区域为蓝色；实验结论经静脉心肌声学造影（MCE）可以作为评价急性心肌梗死再灌注后无复流现象的重要方法。与模型组相比较，心肌声学造影和硫磺素－伊文思蓝病理染色揭示前列地尔能够缩小无复流区域面积，可能有利于防治急性心肌梗死再灌注后无复流现象的发生，改善心脏功能。与模型组相比，

8、血流动力学