药物化学复习课件

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1、前药又称为前体药物，将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药先导化合物简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点绪论生物电子等排体外层电子数目相等的原子、离子和分子，以及具有相似立体和电子构型的基团，例如-COO,-CO,-NH,-CH2等。电子等排体具有相似的物理及化学性质，会产生大致相似、相关或相反的生物活性受体激动剂：为对受体有亲和力和内在活性的

2、药物，能够与受体形成药物－受体复合物并激活受体产生效应。受体拮抗剂：与受体有较强的亲和力，但是无内在活性，本身不引起生理效应，却能阻断激动剂与受体结合的药物。软药：容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性，这类药物被称为软药。它和前药是相反的概念。前药是指一些无药理活性的化合物，但是这些化合物在生物体内经过代谢的生物转化，被转化为有活性的药物。硬药：硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性

3、代谢产物。临床上使用的绝大多数是软药，少数是前药。第二章　中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs镇静催眠药1抗癫痫药物2抗精神病药3抗抑郁药4镇痛药5神经退行性疾病治疗药物6作用机制：苯二氮䓬类药物+苯二氮䓬受体时——GABA——GABA-Cl通道大分子复合物——Cl通道打开——Cl离子内流——抑制神经元放电——导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。增加了GABA的作用和，苯二氮䓬类又称为GABAa受体激动剂地西泮diazepam镇静催眠药1地西泮的水解特点：1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，

4、在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应；4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。地西泮的体内代谢过程（主要在肝脏进行）C-3位羟基化生成temazepam；N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam；temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。二、巴比妥类药物作用机制：作用于网状兴奋系

5、统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能；使大脑皮层细胞兴奋性下降；产生镇静催眠及抗惊厥作用。构效关系：巴比妥酸无镇静催眠作用当5位的两个氢被取代后才呈现活性。作用强弱和快慢----药物的理化性质(药物对人体的作用)（1）解离常数（2）脂水分配系数作用时间长短----药物的体内代谢速度（人体对药物的作用）解离度与药效的关系：在生理pH7.4的条件下体内解离度影响进入脑内药物的量影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢巴比妥酸无活性：巴比妥酸和苯巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障进入脑内的药量极微无镇静、催眠作用理化性质：酸性：互变异构烯

6、醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。理化性质：水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。抗癫痫药物2苯妥英钠PhenytoinSodium治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药但对小发作无效钠盐具有吸湿性空气中易吸收CO2，析出苯妥英水溶液呈碱性苯妥英的pKa8.3（H2CO3pKa3.9，6.35)一、环内酰脲类水解（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）苯妥英钠PhenytoinSodium二、苯并二氮䓬类卡马西平Carbamazepine2个苯环与氮杂环骈合而成

7、的二苯并氮杂䓬类化合物二个苯环通过烯键相连形成共轭体系具有尿素的结构体内代谢：初级代谢物Carbamazepine的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性第三节　抗精神失常药目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关。病因：精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（dopamine，DA）神经系统功能亢进，多巴胺过多或多巴胺受体过敏本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能一、吩噻嗪类1.发现和发展盐酸氯丙嗪异丙嗪还原性苯并噻嗪母环，易氧化注射液在日光作用下变质，pH值下降，（对氢醌、亚硫酸氢钠、维生素C等抗

8、氧化剂）部分病人用药后发生严重的光化毒反应（产生红疹）白色结晶粉末，有引湿性，味极苦，极易溶于水，水溶液显酸性，溶于乙醇、三氯甲烷，在乙醚和苯中不溶。N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-1