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时间:2018-09-30
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1、第10章寄生虫病防治药概述寄生虫作为病原引起的疾病,是一类常见病、多发病。寄生虫病是小儿时期常见病,危害大,重者可致生长发育障碍;发展中国家广泛流行;我国:平均感染率为62.5%,1-15岁儿童感染率为55.3%-73.3%。生鱼片:肝吸虫病生吃或半生吃溪蟹:肺吸虫病凉拌生肉:旋毛虫病因生吃含囊蚴的红菱、荸荠等水生植物:姜片虫病。生食淡水鱼、吞食活泥鳅:棘颚口线虫病、阔节裂头绦虫病;吃生的海鱼、海产软体动物:异件尖线虫病;吃福寿螺:广州管圆线虫病;生饮蛇血、生吞蛇胆:舌形虫病生吃龟肉、龟血:比翼线虫病。不经意的患
2、病原因寄生虫对宿主的损害:夺取营养:营养不良、贫血机械性损伤:压迫、阻塞、坏死毒性作用:脓肿、溃疡变应原作用:肉芽肿、过敏性休克1、原虫病,如阿米巴病、黑热病和疟疾;2、吸虫病,如血吸虫病、肺吸虫病和肝吸虫病;3、绦虫病,如棘球蚴病和囊虫病;4、线虫病,如丝虫病、蛔虫病和钩虫病.常见的人体寄生虫病疟疾是由按蚊叮咬传播疟原虫引起的寄生原虫病。10.1抗疟疾药疟原虫→人血→肝细胞内寄生繁殖→红细胞内繁殖→红细胞成批破裂→间歇性寒战、高热、大汗后缓解。疟疾俗称“冷热病”、“打摆子”、“发疟子”、“瘴气”等疟疾典型临床表
3、现:周期性、规律性寒战、发热和出汗疟疾是我国传染普遍的病症之一流行的历史久远;1897年重庆疟疾流行,近半人口患疟;1904年修滇越铁路,患疟疾死亡6-7万;1933年云南省云县疟疾大流行,死亡3万;西藏墨脱、察隅等县以及喜马拉雅山南麓;云南热带雨林与边境地区流行严重。中国疟疾发病情况(千例)1985-2000年2001年全国疟疾疫情分布图无疟发病率<1/万发病率>1/万发病率>10/万发病率>100/万疟疾由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。寄生在人体的疟原虫有四种(间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫和卵性疟原虫)
4、WORLDMALARIADAYMalaria-diseasewithoutborders世界疟疾日4月25日降低疟疾发病率,减轻疟疾负担已列于《联合国千年发展目标》“全国疟疾日”—每年4月26日卫生部决定:每年4月26日定为“全国疟疾日”,在全国范围内开展为期一个月的防治宣传活动。抗疟历史古老的疾病特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国严重危害人民健康的疾病1.2000多年前《神农本草经》记载治疟药物常山2.《五十二病方》记载青蒿,世界抗疟药史的第一页3.南美印度安人用金鸡纳树皮治疟,17世纪传入欧洲,1820年分离
5、出奎宁常用抗疟药及其分类(按作用环节分)1.主要用于控制疟疾症状的抗疟药:氯喹、奎宁、青蒿素等2.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药:伯氨喹3.主要用于疟疾预防的抗疟药:乙胺嘧啶、磺胺类常用抗疟药及其分类(按结构分)1.奎宁及喹啉类2.嘧啶及双胍类3.萘啶类4.青蒿素及其衍生物类10.1.1奎宁最早的抗疟药——发现1820年从金鸡纳树皮中提取得到Quinine全合成Quinine的结构特点两部分组成喹啉及通过醇与哌啶双环相连?四个手性碳C-3、C-4、C-8、C-9常以其硫酸盐和盐酸盐供药用硫酸奎宁制成片剂二盐酸
6、奎宁配制注射液不良反应金鸡纳反应恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱,甚至发生暂时性耳聋Quinine和Quinidine都是低治疗指数和可引起毒性的药物喹啉类抗疟药伯氨喹抗虐作用强,毒性低氯喹治疗症状发作最有效的药物,能有效的控制恶性疟及日间疟的临床症状嘧啶及双胍类氯胍及环氯胍均有抗疟作用萘啶类阿的平最早代替奎宁的合成抗疟药,但已停用洛萘啶与氯喹无交叉耐药性,用于耐氯喹地区的脑型疟疾发现-青蒿素我国在1972年从菊科植物黄花蒿提取出新的倍半萜内酯。发现-青蒿素口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点扩大应用受到影
7、响发现-青蒿素衍生物合成或半合成大量的衍生物C-10羰基还原得到二氢青蒿素为Artemisinin在体内还原代谢物抗鼠疟比Artemisinin强一倍结构与活性关系研究内过氧化物对活性存在是必需的脱氧青蒿素,完全失去抗疟活性10.2驱肠虫药抗肠虫药的类别:1.咪唑类:阿苯达唑2.哌嗪类:阻断乙酰胆碱对虫体的兴奋,具有松弛肌肉作用;驱除蛔虫和蛲虫.3.嘧啶类:去极化及收缩麻痹作用,继而虫体停止活动;蛔虫、钩虫和蛲虫的治疗.4.三苯双眯:美洲钩虫、犬钩虫、日本巴西圆线虫和鼠蛲虫;效果优于阿苯达唑5.伊维菌素:专杀巴西
8、原线虫驱肠虫药?作用于肠寄生虫,蛔虫钩虫蛲虫及涤虫等将其杀死或驱出体外的药物理想的驱肠虫药对肠寄生虫高度的选择性人体吸收极少毒性低对胃肠道粘膜的刺激性小阿苯达唑Albendazole?丙硫达唑?丙硫咪唑?抗蠕敏?扑尔虫结构和命名[(5-丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯?[(5-Propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamic
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