常见基因缺陷ppt课件

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1、遗传代谢性疾病是指由于基因突变导致酶的质和量的改变，从而所催化的酶促反应发生变化而引起的一系列疾病。一、代谢性疾病的特征及基因诊断策略二、苯丙酮酸尿症（PKU)三、同型胱氨酸尿症(HCU)四、酪氨酸血症五、半乳糖血症六、糖原累积症七、果糖不耐症八、家族性高脂蛋白血症九、肝豆状核变性十、先天性甲状腺功能低下十一、溶酶体病十二、线粒体病遗传代谢性疾病的病理生理改变特征代谢途径的某些终末产物缺乏受累代谢途径中间和或旁路代谢产物大量蓄积由于代谢连径受阻而导致对肝、脑、肌肉等蛆织能量供应不足一、代谢性疾病的特征及基因诊断策略返回节遗传代谢性疾病的发病特点父母双方

2、或者某一方携带着致病基因。多在新生儿期、幼儿或儿童期发病，有些虽然在成人期发病，但在儿童期已有潜在病变。临床表现无特异性，多为胃肠道、呼吸系统、神经系统症状、代谢性酸中毒。家族史中往往有同样病情的先证者存在，而且往往因为饮食和应激等因素而发病。返回节代谢性疾病的基因诊断策略检测已知的能产生某种特定功能蛋白的基因检测与某种遗传标志连锁的致病基因检测表型克隆基因返回节二、苯丙酮酸尿症(PKU)氨基酸代谢障碍属常染色体隐性遗传我国发病率约为1/16,500返回节病因是由于人类肝细胞内苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏或活性降低所致。上述酶的缺乏或活性降低直接导致体

3、内来源于食物的苯丙氨酸不能正常转化为酪氨酸，从而使苯丙氨酸在体内异常蓄积，并打破大脑氨基酸的平衡而导致PKU。返回节临床表现神经系统症状：以智力发育落后为主的障碍。外貌：患儿在出生数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。其他：呕吐和皮肤湿疹常见；尿和汗液有鼠尿臭味。返回节基因诊断PAH基因定位于12号染色体的长臂上，即12q24.1，包括13个外显子和12个内含子，编码451个氨基酸的酶单体。PAH基因除了缺失突变外，大多是点突变。由于PKU是第一个可以用饮食控制治疗的遗传病，因此，对PKU产前诊断的研究是非常有意义的。返回节三、同型胱氨酸尿

4、症(HCU)是蛋氨酸先天代谢障碍所致的氨基酸代谢缺陷性疾病。常染色体隐性遗传病。基本病因是胱硫醚合成酶(CBS)缺乏或活性降低导致尿中的同型胱氨酸和蛋氨酸增高。返回节病因胱硫醚合成酶缺乏型(简称“合成酶型”)，是由同型胱氨酸变为胱硫醚的代谢途径发生阻滞,本型最为多见。甲基四氨叶酸-同型半胱氨酸甲基转移酶缺乏型(简称“甲基转移酶型”)，是同型半胱氨酸变为蛋氨酸的代谢途径发生紊乱。5,10-N-甲烯四氢叶酸还原酶缺乏型(简称“还原酶型”)。返回节临床表现典型的症状见于胱硫醚合成酶缺乏型的病例,患儿初生时正常，5～9个月间起病,主要症状是骨骼异常、晶体脱位、

5、血栓形成、智力发育落后、惊厥等。“甲基转移酶缺乏型”症状较轻，可有骨骼畸形，体格和智力发育迟缓。“还原酶缺乏型”以神经系统状为主，如惊厥、智力低下、精神分裂症状、肌病等。返回节基因诊断目前的基因诊断主要集中于分析胱硫醚合成酶的基因型。可通过绒毛膜绒毛取样(CVS)和羊水诊断来对已有HCU患儿的家庭中的其他成员进行产前诊断。返回节返回节四、酪氨酸血症芳香族氨基酸代谢缺陷病常染色体隐性遗传发病率约为1/10,000特征是血液中的酪氨酸水平增高返回节病因酪氨酸在其分解代谢途径中需要一系列酶的参与，当这些酶缺乏时会导致酪氨酸在组织和器官的堆积，从而使血液的酷氨

6、酸水平增高，并最终导致一系列的临床症状。返回节分型酪氨酸血症I型:延胡索酸酰乙酰乙酸水解酶缺乏酪氨酸血症II型:酪氨酸转氨酶缺乏酪氨酸血症III型:对羟苯基丙酮酸双氧化酶缺乏返回节基因诊断酪氨酸血症的基因诊断主要依靠对FAH、HPD和TAT基因的突变筛选。研究者已经确认了可导致酪氨酸血症I型的40种FAH突变，这些突变可导致该酶的不稳定或失活，从而导致使该酶的活性降低或缺失。研究者已经确认了10种以上的TAT基因突变，而且，几乎所有的TAT基因突变可导致酪氨酸血症II型。研究者已确认HPD基因的一些突变可导致酪氨酸血症III型，其中一些突变影响该酶的正

7、确组装。返回节五、半乳糖血症是一种糖代谢紊乱性疾病。常染色体隐性遗传。发病率大约为1/60,000。机体无法处理半乳糖而导致1-磷酸半乳糖的沉积而致病。返回节病因返回节半乳糖代谢途径中酶的遗传性缺陷所造成的代谢性疾病。半乳糖半乳糖-1-磷酸GAKL1(2)UDP-葡萄糖UDP-半乳糖葡萄糖-1-磷酸GALE(3)GALT(1)临床表现半乳糖-l-磷酸尿苷酰转移酶(GALT)缺乏型(最常见，病情最重)。半乳糖激酶(GALK1)缺乏型。尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶(GALE)缺乏型半乳糖血症。返回节基因诊断GALT位于9p13,GALT基因的大部分突变可

8、导致GALT酶活性急剧降低或完全缺失。GALK1位于17q24，GALK1基因的大部分突变可导