血栓性微血管病课件

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1、血栓性微血管病Thromboticmicroangiopathy血栓性微血管病溶血性尿毒症综合征血栓性血小板减少性紫癜恶性高血压硬皮病肾危象妊娠肾病药物性内皮细胞损伤背景A16yearoldgirlanemia,petechiae,feverandrenalinvolvement“Acutefebrilepleiochromicanemiawithyhyalinethrombosisofterminalarteriolesandcapillaries”MoschowitzArchInternMed1925;36:89-93Foursimila

2、rcasesAnemiaandthrombocytopenicpurpuraThrombi---agglutinatingplateletsBaehretal.TransAssocAmPhys1936;51:43-58Thromboticthrombocytopenicpurpura(TTP)HemorrhagicdiathesisGeneralizedplateletthrombosisSingeretal.Blood1947;2:542-554Thromboticmicroangiopathy(TMA)Symmers.BrMedJ1952

3、;2:897-903Hemolyticuremicsyndrome(HUS)ThrombocytopeniaCoombsnegativehemolyticanemiaRenalfailureGasseretal.SchweizMedWochenschr1955;85-905-909HUS血栓性微血管病TMATTPH因子突变硬皮病妊娠恶性高血压血管炎肿瘤/化疗其它移植发病机制TriggersofvascularinjuryViruses(HIV)Bacterialverotoxins/endotoxinsAntibodiesandimmunec

4、omplexesDrugsCongenitalpredisposingconditionsDecreasedC3levelsDecreasedfactorHbioavailability/activityAbnormalvWFcleavingproteaseactivitiesvWFgenemutations(?)LossofendothelialthromboresistanceLeukocyteadhesiontodamagedendotheliumComplementconsumptionEnhancedvascularshearstr

5、essAbnormalvWFfragmentation血栓性微血管病（TMA）一、内皮细胞损伤致病微生物大肠杆菌肺炎链球菌vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺乏抗体及免疫复合物药物大肠杆菌Verotoxin-producingE.coli(VTEC)感染E.coli---O157:H7有腹泻、出血性结肠炎的HUS（D+HUS）90%为VTEC感染其中70%为O157:H7VTECVerotoxin与粘膜细胞受体结合细胞死亡腹泻粘膜血管网O157:H7出血性结肠炎Verotoxin进入肠道血循环与粒细胞结合血管内皮系统HUS产神经氨酸酶（neur

6、aminidase）肺炎链球菌RBC、PLT和内皮细胞膜均有TF（Thomsen-Friedenreich）抗原TF抗原被N-乙酰神经氨酸酶所覆盖正常人存在IgM抗TF抗原的抗体神经氨酸酶降解N-乙酰神经氨酸酶使TF抗原裸露神经氨酸酶RBCPLT内皮细胞病HUSvWF剪切酶ADAMTS13anewmemberofADAMTS(adisintegrinandmetalloproteasewiththrombospondintype1motifs)zincmetalloproteasefamily基因定位9(q34),编码1427aa调节vW

7、F活性ADAMTS13活性低---TTP自身抗体：见于70%-80%散发TTP基因突变：12个突变已经被发现TsaiJASN2003;14:1072-1081抗体及免疫复合物抗体及免疫复合物可造成内皮细胞损伤同种异体器官移植的急性排异自身免疫性疾病如SLE肿瘤诱发的HUS抗内皮细胞抗体？儿童HUS-TTP：13/14为IgG和IgM型可以固定补体特异性自身抗体ADAMTS-13的自身抗体散发性TTP/HUS系统性红斑狼疮H因子的自身抗体散发性TTP/HUS药物抗肿瘤药物Mitomycin（MMC）：2%-10%BleomycinCisplat

8、inCysA，FK506抗血小板药物Ticlopidine其它二、内皮细胞损伤的效应微血管内皮细胞有更多的verotoxin受体，更易造成PLT活化和血栓形成血小板